Májrák és immunterápia a folyékony biopsziás korszakban (LILIPSY)
2025. július 7. frissítette: University Hospital, Montpellier
Májrák és immunterápia: A Liquid BioPSY klinikai jelentősége
Ennek a prospektív klinikai vizsgálatnak a célja egy prediktív biomarker azonosítása előrehaladott HCC-ben (B és C stádium) szenvedő betegeknél a folyékony biopszia kombinatorikus megközelítésével.
A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- A multi-omic folyadékbiopsziás módszer képes azonosítani az immunterápia hatékonyságának erős prediktív biomarkerét?
- Van-e összefüggés a szövetbiopszia (PD-L1 szöveti expressziós szint) és a folyadékbiopszia (a PD-L1-et expresszáló CTC kimutatása) között HCC betegekben?
A résztvevők vérét több időpontban gyűjtik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Szilárd rákos megbetegedések esetén néhány agresszívabb daganatsejt aktívan leválik az elsődleges lézióról, majd a keringési kompartmenten keresztül eljutva távoli szervekhez jutnak el, és mikro-áttéteket képeznek. A CTC-k kimutatása a vérben a tumor progressziójának, a prognózisnak és a terápiás nyomon követésnek az értékelése szempontjából is lényeges. A nem invazív, nagyon érzékeny CTC-elemzést "folyékony biopsziának" nevezik. Az elmúlt néhány évben a folyékony biopszia több anlaytes megközelítését (CTC-k, keringő tumor DNS, extracelluláris vezikulák, miRNS...) fejlesztették ki.
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) az elsődleges májrák domináns patológiás típusa. Ez a hatodik leggyakoribb előfordulás világszerte, és a rákos halálozás harmadik leggyakoribb oka.
2021 óta az előrehaladott és/vagy nem reszekálható HCC-ben szenvedő betegek arany standard kezelése az atezolizumab (anti-PD-L1) és bevacizumab (VEGF-gátló) kombinációja olyan esetekben, amikor a kemoembolizáció nem javallt (nyirokcsomó-invázióban szenvedő és/vagy távoli elváltozások vagy portális áramlási rendellenességben szenvedő betegek). Valójában ez a terápia jelentős előnyt jelent a teljes túlélésben (19,2 vs 13,4 hónap, HR 0,66, p<0,0009), valamint a progressziómentes túlélésben (6,9 vs 4,3 hónap, HR 0,65, p=0,0001). Mindazonáltal a mai napig nincs prediktív biomarker az immunkontroll-gátlók (ICI) hatékonyságára.
A kutatási projekt célja egy prediktív biomarker azonosítása előrehaladott HCC-ben (B és C stádium) szenvedő betegeknél a folyékony biopszia kombinatorikus megközelítésével (CTC, PD-L1-et expresszáló CTC, immunsejt profilalkotás).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Thomas Bardol, M.D.
- Telefonszám: +33682882757
- E-mail: t-bardol@chu-montpellier.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Catherine Guillemare
- Telefonszám: +33467332304
- E-mail: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Montpellier, Franciaország
- Toborzás
- CHU Montpellier
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas BARDOL, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 18 éves betegek,
- Előrehaladott hepatocelluláris karcinómában vagy HCC-ben szenvedő betegek MDT-ben első vonalbeli PD-1 vagy PD-L1 immunterápia indikációjával, előzetes szisztémás terápia nélkül,
- A HCC diagnózisát képalkotó kritériumok (LI-RADSv2018 kritériumok) vagy szövettani bizonyítékok alapján állapítják meg,
- A BCLC B és C szakaszai által meghatározott fejlett HCC,
- Betegek szóbeli beleegyezéssel.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szisztémás daganatellenes kezelés (immunterápia vagy kemoterápia vagy célzott terápia) alkalmazása
- Az elmúlt 5 évben nem fordult elő személyes neoplázia
- Nincs személyes kórtörténetében szisztémás gyulladásos betegségek
- Nincs immunszuppresszív kezelés vagy olyan kezelés, amely módosíthatja az immunitást (anti-TNF...)
- Társadalombiztosítási rendszerhez nem tartozik vagy nem jogosult;
- A CSP L1121-6. cikke szerint kiszolgáltatott személyek ;
- Nagykorú személyek, akik a CSP L1121-8. cikke értelmében védettek vagy nem képesek beleegyezést adni;
- Terhes vagy szoptató nők a CSP L1121-5. cikke szerint.
- Nem befogadás nyomon követési nehézségek miatt (transzfer, elégtelen motiváció, rossz megfelelés, kiemelt kezelési patológia stb.)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BCLC B és C HCC betegek
Minden résztvevőtől 30 ml vért vesznek a felvételkor/a kezelés megkezdése előtt (alapvonal) és a standard gondozási nyomon követés során. A vérmintát konzultáció alapján, vagy a járóbeteg-szakrendelésen egészségügyi célú vérvizsgálat során veszik. |
30 ml vérminta:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CTC-PD-L1+ betegek százalékos aránya CellSearch® technikával
Időkeret: A felvételkor
|
A CTC a következőképpen definiálható: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
A PD-L1 állapot csak ezeken a sejteken lesz megfigyelhető.
CTC-PD-L1- = 0 vs CTC-PD-L1+ ≥1
|
A felvételkor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CellSearch® technikával mért CTC-PD-L1+ száma
Időkeret: A felvételkor
|
0 vs. 1 vs. 2-3 vs. 4 vs. ≥5
|
A felvételkor
|
|
CTC-k jelenléte a CellSearch® technikával történő felvételkor
Időkeret: A felvételkor
|
A CTC-s betegek százalékos aránya
|
A felvételkor
|
|
A CellSearch® technikával mért CTC-k száma
Időkeret: A felvételkor
|
0 vs 1 vs 2-3 vs 4 vs ≥5
|
A felvételkor
|
|
Immunprofilalkotás
Időkeret: 24 hónapos követés
|
FACS vizsgálat az immunrendszer sejtjeiről (T-sejtek, NK-sejtek, B-sejtek, makrofágok, immun-ellenőrző pont és vérlemezkék)
|
24 hónapos követés
|
|
A PD-L1 expressziója szövetminták immunhisztokémiai elemzésével
Időkeret: A felvételkor
|
PD-L1 expresszió biopszián vagy sebészeti mintán, amelyet korábban a Montpellier Egyetemi Kórház tumorkönyvtárában őriztek meg
|
A felvételkor
|
|
Az mRECIST kritériumok által meghatározott tumorkontroll
Időkeret: 24 hónapos követés
|
A legjobb válasz: teljes válasz + részleges válasz + stabil vs progresszió
|
24 hónapos követés
|
|
RECIST kritériumok által meghatározott tumorkontroll
Időkeret: 24 hónapos követés
|
A legjobb válasz: teljes válasz + részleges válasz + stabil vs progresszió
|
24 hónapos követés
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónapos követés
|
Az immunterápia kezdő dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
|
24 hónapos követés
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 24 hónapos követés
|
Az immunterápia kezdő dátumától az első progresszió időpontjáig tartó idő vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma
|
24 hónapos követés
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Kutatásvezető: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pantel K, Alix-Panabieres C. Tumour microenvironment: informing on minimal residual disease in solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun;14(6):325-326. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.53. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Mazel M, Jacot W, Pantel K, Bartkowiak K, Topart D, Cayrefourcq L, Rossille D, Maudelonde T, Fest T, Alix-Panabieres C. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol. 2015 Nov;9(9):1773-82. doi: 10.1016/j.molonc.2015.05.009. Epub 2015 Jun 9.
- Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19(3):329-38. doi: 10.1055/s-2007-1007122.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Leone K, Poggiana C, Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30;8(3):59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Alix-Panabieres C. The future of liquid biopsy. Nature. 2020 Mar;579(7800):S9. doi: 10.1038/d41586-020-00844-5. No abstract available.
- Eslami-S Z, Cortes-Hernandez LE, Alix-Panabieres C. The Metastatic Cascade as the Basis for Liquid Biopsy Development. Front Oncol. 2020 Jul 21;10:1055. doi: 10.3389/fonc.2020.01055. eCollection 2020.
- Mego M, Gao H, Cohen EN, Anfossi S, Giordano A, Sanda T, Fouad TM, De Giorgi U, Giuliano M, Woodward WA, Alvarez RH, Valero V, Ueno NT, Hortobagyi GN, Cristofanilli M, Reuben JM. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3;7(9):1095-104. doi: 10.7150/jca.13098. eCollection 2016.
- Ye L, Zhang F, Li H, Yang L, Lv T, Gu W, Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017;2017:5727815. doi: 10.1155/2017/5727815. Epub 2017 Dec 24.
- Bergmann S, Coym A, Ott L, Soave A, Rink M, Janning M, Stoupiec M, Coith C, Peine S, von Amsberg G, Pantel K, Riethdorf S. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020 Mar 23;9(1):1738798. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738798. eCollection 2020.
- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
- Strati A, Koutsodontis G, Papaxoinis G, Angelidis I, Zavridou M, Economopoulou P, Kotsantis I, Avgeris M, Mazel M, Perisanidis C, Sasaki C, Alix-Panabieres C, Lianidou E, Psyrri A. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933. doi: 10.1093/annonc/mdx206.
- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
- Sinoquet L, Jacot W, Gauthier L, Pouderoux S, Viala M, Cayrefourcq L, Quantin X, Alix-Panabieres C. Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Circulating Tumor Cells: A New Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chem. 2021 Nov 1;67(11):1503-1512. doi: 10.1093/clinchem/hvab131.
- Blanc JF, Debaillon-Vesque A, Roth G, Barbare JC, Baumann AS, Boige V, Boudjema K, Bouattour M, Crehange G, Dauvois B, Decaens T, Dewaele F, Farges O, Guiu B, Hollebecque A, Merle P, Selves J, Aparicio T, Ruiz I, Bouche O; Thesaurus National de Cancerologie Digestive (TNCD); Societe Nationale Francaise de Gastroenterologie (SNFGE); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD); Groupe Cooperateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR); Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER); Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD); Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED); Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO); Association Francaise pour l'Etude du Foie (AFEF). Hepatocellular carcinoma: French Intergroup Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, AFEF, SIAD, SFR/FRI). Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Mar;45(2):101590. doi: 10.1016/j.clinre.2020.101590. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JC, Hu JJ, Li YX, Luo W, Liu JZ, Ye DW. Clinical Applications of Liquid Biopsy in Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2022 Feb 8;12:781820. doi: 10.3389/fonc.2022.781820. eCollection 2022.
- Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular carcinoma: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Mol Cancer. 2019 Jul 3;18(1):114. doi: 10.1186/s12943-019-1043-x.
- Winograd P, Hou S, Court CM, Lee YT, Chen PJ, Zhu Y, Sadeghi S, Finn RS, Teng PC, Wang JJ, Zhang Z, Liu H, Busuttil RW, Tomlinson JS, Tseng HR, Agopian VG. Hepatocellular Carcinoma-Circulating Tumor Cells Expressing PD-L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors. Hepatol Commun. 2020 Aug 4;4(10):1527-1540. doi: 10.1002/hep4.1577. eCollection 2020 Oct.
- Zhou Y, Wang B, Wu J, Zhang C, Zhou Y, Yang X, Zhou J, Guo W, Fan J. Association of preoperative EpCAM Circulating Tumor Cells and peripheral Treg cell levels with early recurrence of hepatocellular carcinoma following radical hepatic resection. BMC Cancer. 2016 Jul 20;16:506. doi: 10.1186/s12885-016-2526-4.
- Su K, Guo L, He K, Rao M, Zhang J, Yang X, Huang W, Gu T, Xu K, Liu Y, Wang J, Chen J, Wu Z, Hu L, Zeng H, Li H, Tong J, Li X, Yang Y, Liu H, Xu Y, Tan Z, Tang X, Feng X, Chen S, Yang B, Jin H, Zhu L, Li B, Han Y. PD-L1 expression on circulating tumor cells can be a predictive biomarker to PD-1 inhibitors combined with radiotherapy and antiangiogenic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022 Aug 2;12:873830. doi: 10.3389/fonc.2022.873830. eCollection 2022.
- Chernyak V, Fowler KJ, Kamaya A, Kielar AZ, Elsayes KM, Bashir MR, Kono Y, Do RK, Mitchell DG, Singal AG, Tang A, Sirlin CB. Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) Version 2018: Imaging of Hepatocellular Carcinoma in At-Risk Patients. Radiology. 2018 Dec;289(3):816-830. doi: 10.1148/radiol.2018181494. Epub 2018 Sep 25.
- European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001. No abstract available.
- Hack SP, Spahn J, Chen M, Cheng AL, Kaseb A, Kudo M, Lee HC, Yopp A, Chow P, Qin S. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989. doi: 10.2217/fon-2020-0162. Epub 2020 Apr 30.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. június 28.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. március 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 30.
Első közzététel (Tényleges)
2023. április 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 7.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RECHMPL22_0514
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .