Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рак печени и иммунотерапия в эпоху жидкостной биопсии (LILIPSY)

7 июля 2025 г. обновлено: University Hospital, Montpellier

Рак печени и иммунотерапия: клиническая значимость LIquid BioPSY

Целью этого проспективного клинического исследования является определение прогностического биомаркера у пациентов с распространенным ГЦР (стадии B и C) с использованием комбинаторного подхода к жидкостной биопсии.

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Способен ли метод мультиомной жидкостной биопсии идентифицировать сильный прогностический биомаркер эффективности иммунотерапии?
  • Существует ли корреляция между биопсией ткани (уровень экспрессии PD-L1 в ткани) и жидкостной биопсией (обнаружение ЦОК, экспрессирующих PD-L1) у пациентов с ГЦК?

Кровь участников будет собираться в несколько моментов времени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При солидных опухолях некоторые более агрессивные опухолевые клетки активно отделяются от первичного очага и затем проходят через циркулирующий компартмент, достигая отдаленных органов и образуя микрометастазы. Обнаружение ЦОК в крови также важно для оценки прогрессирования опухоли, прогноза и последующего терапевтического наблюдения. Неинвазивный, высокочувствительный к ЦОК анализ называется «жидкая биопсия». За последние несколько лет был разработан многокомпонентный подход (ЦОК, циркулирующая опухолевая ДНК, внеклеточные везикулы, миРНК...) жидкой биопсии.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является преобладающим патологическим типом первичного рака печени. Он представляет собой шестую по частоте заболеваемость в мире и третью по распространенности причину смертности от рака.

С 2021 г. золотым стандартом лечения пациентов с распространенным и/или нерезектабельным ГЦК является комбинация атезолизумаба (анти-PD-L1) и бевацизумаба (ингибитор VEGF) в случаях, когда химиоэмболизация не показана (пациенты с инвазией лимфатических узлов и/или отдаленные поражения или пациенты с нарушением портального кровотока). Действительно, эта терапия дает значительное преимущество в общей выживаемости (19,2 против 13,4 месяца, HR 0,66, p <0,0009), а также в выживаемости без прогрессирования (6,9 против 4,3 месяца, HR 0,65, p = 0,0001). Однако на сегодняшний день не существует прогностического биомаркера эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI).

Целью этого исследовательского проекта является определение прогностического биомаркера у пациентов с распространенным ГЦР (стадии B и C) с использованием комбинаторного подхода к жидкой биопсии (ЦОК, ЦОК, экспрессирующие PD-L1, профилирование иммунных клеток).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
          • Thomas BARDOL, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты не моложе 18 лет,
  • Пациенты с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой или ГЦК с показаниями для иммунотерапии PD-1 или PD-L1 первой линии при МДТ без предшествующей системной терапии,
  • Диагноз ГЦК устанавливается в соответствии с критериями визуализации (критерии LI-RADSv2018) или после гистологических данных,
  • Продвинутый ГЦК, определяемый стадиями B и C BCLC,
  • Пациенты с устного согласия.

Критерий исключения:

  • Проведенное ранее системное противоопухолевое лечение (иммунотерапия, химиотерапия или таргетная терапия)
  • Отсутствие в анамнезе неоплазии за предыдущие 5 лет
  • Отсутствие в анамнезе системных воспалительных заболеваний
  • Никакого иммунодепрессивного лечения или лечения, которое могло бы изменить иммунитет (анти-ФНО...)
  • Не принадлежность к системе социального обеспечения или ее отсутствие;
  • Уязвимые лица согласно статье L1121-6 CSP;
  • Совершеннолетние лица, которые находятся под защитой или не могут дать свое согласие в соответствии со статьей L1121-8 CSP;
  • Беременные или кормящие женщины в соответствии со статьей L1121-5 CSP.
  • Невключение в связи с трудностями последующего наблюдения (перевод, недостаточная мотивация, несоблюдение режима лечения, приоритетная ассоциированная патология в лечении и т. д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCLC B и C пациентов с ГЦК

У каждого участника будет собрано 30 мл крови при включении/перед началом лечения (базовый уровень) и во время последующего наблюдения за стандартными методами лечения.

Образец крови будет взят в консультации или в поликлинике во время анализа крови для медицинских целей.
Биологический: Жидкая биопсия

Образец крови 30 мл:

  • 1 пробирка CellSave объемом 10 мл, специально разработанная для сбора и сохранения ЦОК для анализа CellSearch®
  • 1 пробирка с ЭДТА для выделения РВМС и исследования циркулирующих иммунных клеток (5 мл),
  • 2 пробирки с ЭДТА и 1 сухая пробирка (15 мл) для приготовления биобанка (сыворотки, плазмы и клеток).
Другие имена:
  • Образец крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с ЦОК-PD-L1+ по методике CellSearch®
Временное ограничение: При включении
CTC определяется как: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-). Статус PD-L1 будет наблюдаться только на этих клетках. CTC-PD-L1- = 0 по сравнению с CTC-PD-L1+ ≥1
При включении

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество ЦОК-PD-L1+, измеренное методом CellSearch®
Временное ограничение: При включении
0 против 1 против 2-3 против 4 против ≥5
При включении
Наличие ЦОК при включении методом CellSearch®
Временное ограничение: При включении
Процент пациентов с ЦОК
При включении
Количество ЦОК, измеренных методом CellSearch®
Временное ограничение: При включении
0 против 1 против 2-3 против 4 против ≥5
При включении
Иммунное профилирование
Временное ограничение: 24 месяца наблюдения
FACS-исследование клеток иммунной системы (Т-клетки, NK-клетки, В-клетки, макрофаги, иммунные контрольные точки и тромбоциты)
24 месяца наблюдения
Экспрессия PD-L1 при иммуногистохимическом анализе образцов тканей
Временное ограничение: При включении
Экспрессия PD-L1 в биопсии или хирургическом образце, ранее хранившемся в библиотеке опухолей Университетской больницы Монпелье.
При включении
Контроль опухоли по критериям mRECIST
Временное ограничение: 24 месяца наблюдения
Лучший ответ: полный ответ + частичный ответ + стабильный или прогрессирующий.
24 месяца наблюдения
Контроль опухоли по критериям RECIST
Временное ограничение: 24 месяца наблюдения
Лучший ответ: полный ответ + частичный ответ + стабильный или прогрессирующий.
24 месяца наблюдения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца наблюдения
Время от даты начала иммунотерапии до даты смерти от любой причины
24 месяца наблюдения
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца наблюдения
Время от даты начала иммунотерапии до даты первого прогрессирования или даты смерти от любой причины
24 месяца наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Montpellier

Следователи

  • Директор по исследованиям: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
  • Главный следователь: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RECHMPL22_0514

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться