Levercancer och immunterapi i flytande biopsieran (LILIPSY)
7 juli 2025 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier
Levercancer och immunterapi: klinisk relevans av flytande bioPSY
Målet med denna prospektiva kliniska prövning är att identifiera en prediktiv biomarkör hos patienter med avancerad HCC (stadium B och C) med hjälp av en kombinatorisk metod för flytande biopsi.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Kan multiomisk flytande biopsi-metod identifiera en stark prediktiv biomarkör för immunterapieffektivitet?
- Finns det en korrelation mellan vävnadsbiopsi (PD-L1-vävnadsuttrycksnivå) och flytande biopsi (detektion av CTC-uttryckande PD-L1) hos HCC-patienter?
Deltagarnas blod kommer att samlas in vid flera tidpunkter.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I solida cancerformer lossnar några mer aggressiva tumörceller aktivt från den primära lesionen och reser sedan genom det cirkulerande utrymmet för att nå avlägsna organ och bilda mikrometastaser. Att upptäcka CTC i blodet är också relevant för att bedöma tumörprogression, prognos och terapeutisk uppföljning. Den icke-invasiva, mycket känsliga för CTC-analys kallas "vätskebiopsi". Under de senaste åren har en multi-anlaytes-metod (CTC, cirkulatumör-DNA, extracellulära vesiklar, miRNA...) för flytande biopsi utvecklats.
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den dominerande patologiska typen av primär levercancer. Det representerar den sjätte vanligaste incidensen i världen och den tredje vanligaste orsaken till cancerdödlighet.
Sedan 2021 är den gyllene standardbehandlingen för patienter med avancerad och/eller icke-opererbar HCC kombinationen av atezolizumab (anti-PD-L1) och bevacizumab (VEGF-hämmare) i fall där kemoembolisering inte är indicerad (patienter med lymfkörtelinvasion och/eller avlägsna lesioner eller patienter med portalflödesavvikelse). Faktum är att denna terapi erbjuder en betydande fördel för total överlevnad (19,2 vs 13,4 månader, HR 0,66, p<0,0009) såväl som för progressionsfri överlevnad (6,9 vs 4,3 månader, HR 0,65, p=0,0001). Men hittills finns det ingen prediktiv biomarkör för effekten av immunkontrollpunktshämmare (ICI)
Syftet med detta forskningsprojekt är att identifiera en prediktiv biomarkör hos patienter med avancerad HCC (stadium B och C) med hjälp av en kombinatorisk metod för vätskebiopsi (CTC, CTC som uttrycker PD-L1, immuncellsprofilering).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
60
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Thomas Bardol, M.D.
- Telefonnummer: +33682882757
- E-post: t-bardol@chu-montpellier.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Catherine Guillemare
- Telefonnummer: +33467332304
- E-post: c-guillemare@chu-montpellier.fr
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Montpellier
-
Kontakt:
- Thomas BARDOL, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är minst 18 år gamla,
- Patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom eller HCC med indikation för första linjens PD-1 eller PD-L1 immunterapi vid MDT, utan föregående systemisk terapi,
- Diagnosen HCC ställs enligt avbildningskriterier (LI-RADSv2018 kriterier) eller efter histologiska bevis,
- Avancerad HCC definierad av BCLC steg B och C,
- Patienter med muntligt samtycke.
Exklusions kriterier:
- Administrering av en tidigare systemisk antitumörbehandling (immunterapi eller kemoterapi eller riktad terapi)
- Ingen personlig historia av neoplasi under de senaste 5 åren
- Ingen personlig historia av systemiska inflammatoriska sjukdomar
- Ingen immunsuppressiv behandling eller behandling som kan modifiera immuniteten (anti-TNF...)
- Ingen anslutning eller icke-förmånstagare till ett socialförsäkringssystem;
- Sårbara personer enligt artikel L1121-6 i CSP;
- Personer i full ålder som är skyddade eller oförmögna att ge sitt samtycke enligt artikel L1121-8 i CSP;
- Gravida eller ammande kvinnor enligt artikel L1121-5 i CSP.
- Icke-inkludering på grund av uppföljningssvårigheter (förflyttning, otillräcklig motivation, dålig följsamhet, prioriterad patologi i vården, etc.)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BCLC B och C HCC patienter
För varje deltagare kommer 30 ml blod att samlas in vid inkludering/före behandlingsstart (baslinje) och under standardvårdsuppföljning. Blodprovet kommer att tas, i samråd eller på poliklinik vid ett blodprov i hälsosyfte. |
30 ml blodprov:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med CTCs-PD-L1+ med CellSearch®-teknik
Tidsram: Vid inkludering
|
En CTC definieras som: EpCAM(+)/PanCK(+)/Dapi(+)/CD45(-).
PD-L1-statusen kommer endast att observeras på dessa celler.
CTC-PD-L1- = 0 vs CTC-PD-L1+ ≥1
|
Vid inkludering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal CTC-PD-L1+ uppmätt med CellSearch®-teknik
Tidsram: Vid inkludering
|
0 mot 1 mot 2-3 mot 4 mot ≥5
|
Vid inkludering
|
|
Närvaro av CTC vid inkludering med CellSearch®-teknik
Tidsram: Vid inkludering
|
Andel patienter med CTC
|
Vid inkludering
|
|
Antal CTC mätt med CellSearch®-teknik
Tidsram: Vid inkludering
|
0 mot 1 mot 2-3 mot 4 mot ≥5
|
Vid inkludering
|
|
Immunprofilering
Tidsram: 24 månaders uppföljning
|
FACS-studie av immunsystemets celler (T-celler, NK-celler, B-celler, makrofager, immunkontrollpunkt och blodplättar)
|
24 månaders uppföljning
|
|
Uttryck av PD-L1 genom immunhistokemisk analys av vävnadsprover
Tidsram: Vid inkludering
|
PD-L1-uttryck på biopsi eller kirurgiskt prov som tidigare bevarats i Montpellier University Hospitals tumörbibliotek
|
Vid inkludering
|
|
Tumörkontroll definierad av mRECIST-kriterier
Tidsram: 24 månaders uppföljning
|
Bästa svar: fullständig respons + partiell respons + stabil vs progression
|
24 månaders uppföljning
|
|
Tumörkontroll definierad av RECIST-kriterier
Tidsram: 24 månaders uppföljning
|
Bästa svar: fullständig respons + partiell respons + stabil vs progression
|
24 månaders uppföljning
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 24 månaders uppföljning
|
Tid från startdatum för immunterapi till datum för dödsfall oavsett orsak
|
24 månaders uppföljning
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månaders uppföljning
|
Tid från startdatum för immunterapi till datum för första progression eller dödsdatum oavsett orsak
|
24 månaders uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Catherine ALIX-PANABIERES, Ph.D., University Hospital, Montpellier
- Huvudutredare: Thomas BARDOL, M.D., University Hospital, Montpellier
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Pantel K, Alix-Panabieres C. Tumour microenvironment: informing on minimal residual disease in solid tumours. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Jun;14(6):325-326. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.53. Epub 2017 Apr 11. No abstract available.
- Mazel M, Jacot W, Pantel K, Bartkowiak K, Topart D, Cayrefourcq L, Rossille D, Maudelonde T, Fest T, Alix-Panabieres C. Frequent expression of PD-L1 on circulating breast cancer cells. Mol Oncol. 2015 Nov;9(9):1773-82. doi: 10.1016/j.molonc.2015.05.009. Epub 2015 Jun 9.
- Llovet JM, Bru C, Bruix J. Prognosis of hepatocellular carcinoma: the BCLC staging classification. Semin Liver Dis. 1999;19(3):329-38. doi: 10.1055/s-2007-1007122.
- Meng S, Tripathy D, Frenkel EP, Shete S, Naftalis EZ, Huth JF, Beitsch PD, Leitch M, Hoover S, Euhus D, Haley B, Morrison L, Fleming TP, Herlyn D, Terstappen LW, Fehm T, Tucker TF, Lane N, Wang J, Uhr JW. Circulating tumor cells in patients with breast cancer dormancy. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8152-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1110.
- Leone K, Poggiana C, Zamarchi R. The Interplay between Circulating Tumor Cells and the Immune System: From Immune Escape to Cancer Immunotherapy. Diagnostics (Basel). 2018 Aug 30;8(3):59. doi: 10.3390/diagnostics8030059.
- Alix-Panabieres C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discov. 2021 Apr;11(4):858-873. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-1311.
- Alix-Panabieres C. The future of liquid biopsy. Nature. 2020 Mar;579(7800):S9. doi: 10.1038/d41586-020-00844-5. No abstract available.
- Eslami-S Z, Cortes-Hernandez LE, Alix-Panabieres C. The Metastatic Cascade as the Basis for Liquid Biopsy Development. Front Oncol. 2020 Jul 21;10:1055. doi: 10.3389/fonc.2020.01055. eCollection 2020.
- Mego M, Gao H, Cohen EN, Anfossi S, Giordano A, Sanda T, Fouad TM, De Giorgi U, Giuliano M, Woodward WA, Alvarez RH, Valero V, Ueno NT, Hortobagyi GN, Cristofanilli M, Reuben JM. Circulating Tumor Cells (CTC) Are Associated with Defects in Adaptive Immunity in Patients with Inflammatory Breast Cancer. J Cancer. 2016 Jun 3;7(9):1095-104. doi: 10.7150/jca.13098. eCollection 2016.
- Ye L, Zhang F, Li H, Yang L, Lv T, Gu W, Song Y. Circulating Tumor Cells Were Associated with the Number of T Lymphocyte Subsets and NK Cells in Peripheral Blood in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Dis Markers. 2017;2017:5727815. doi: 10.1155/2017/5727815. Epub 2017 Dec 24.
- Bergmann S, Coym A, Ott L, Soave A, Rink M, Janning M, Stoupiec M, Coith C, Peine S, von Amsberg G, Pantel K, Riethdorf S. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020 Mar 23;9(1):1738798. doi: 10.1080/2162402X.2020.1738798. eCollection 2020.
- Darga EP, Dolce EM, Fang F, Kidwell KM, Gersch CL, Kregel S, Thomas DG, Gill A, Brown ME, Gross S, Connelly M, Holinstat M, Cobain EF, Rae JM, Hayes DF, Paoletti C. PD-L1 expression on circulating tumor cells and platelets in patients with metastatic breast cancer. PLoS One. 2021 Nov 15;16(11):e0260124. doi: 10.1371/journal.pone.0260124. eCollection 2021.
- Strati A, Koutsodontis G, Papaxoinis G, Angelidis I, Zavridou M, Economopoulou P, Kotsantis I, Avgeris M, Mazel M, Perisanidis C, Sasaki C, Alix-Panabieres C, Lianidou E, Psyrri A. Prognostic significance of PD-L1 expression on circulating tumor cells in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1923-1933. doi: 10.1093/annonc/mdx206.
- Jacot W, Mazel M, Mollevi C, Pouderoux S, D'Hondt V, Cayrefourcq L, Bourgier C, Boissiere-Michot F, Berrabah F, Lopez-Crapez E, Bidard FC, Viala M, Maudelonde T, Guiu S, Alix-Panabieres C. Clinical Correlations of Programmed Cell Death Ligand 1 Status in Liquid and Standard Biopsies in Breast Cancer. Clin Chem. 2020 Aug 1;66(8):1093-1101. doi: 10.1093/clinchem/hvaa121.
- Sinoquet L, Jacot W, Gauthier L, Pouderoux S, Viala M, Cayrefourcq L, Quantin X, Alix-Panabieres C. Programmed Cell Death Ligand 1-Expressing Circulating Tumor Cells: A New Prognostic Biomarker in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chem. 2021 Nov 1;67(11):1503-1512. doi: 10.1093/clinchem/hvab131.
- Blanc JF, Debaillon-Vesque A, Roth G, Barbare JC, Baumann AS, Boige V, Boudjema K, Bouattour M, Crehange G, Dauvois B, Decaens T, Dewaele F, Farges O, Guiu B, Hollebecque A, Merle P, Selves J, Aparicio T, Ruiz I, Bouche O; Thesaurus National de Cancerologie Digestive (TNCD); Societe Nationale Francaise de Gastroenterologie (SNFGE); Federation Francophone de Cancerologie Digestive (FFCD); Groupe Cooperateur multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR); Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (UNICANCER); Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD); Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED); Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO); Association Francaise pour l'Etude du Foie (AFEF). Hepatocellular carcinoma: French Intergroup Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO, AFEF, SIAD, SFR/FRI). Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2021 Mar;45(2):101590. doi: 10.1016/j.clinre.2020.101590. Epub 2021 Mar 26.
- Yang JC, Hu JJ, Li YX, Luo W, Liu JZ, Ye DW. Clinical Applications of Liquid Biopsy in Hepatocellular Carcinoma. Front Oncol. 2022 Feb 8;12:781820. doi: 10.3389/fonc.2022.781820. eCollection 2022.
- Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. Liquid biopsy in hepatocellular carcinoma: circulating tumor cells and circulating tumor DNA. Mol Cancer. 2019 Jul 3;18(1):114. doi: 10.1186/s12943-019-1043-x.
- Winograd P, Hou S, Court CM, Lee YT, Chen PJ, Zhu Y, Sadeghi S, Finn RS, Teng PC, Wang JJ, Zhang Z, Liu H, Busuttil RW, Tomlinson JS, Tseng HR, Agopian VG. Hepatocellular Carcinoma-Circulating Tumor Cells Expressing PD-L1 Are Prognostic and Potentially Associated With Response to Checkpoint Inhibitors. Hepatol Commun. 2020 Aug 4;4(10):1527-1540. doi: 10.1002/hep4.1577. eCollection 2020 Oct.
- Zhou Y, Wang B, Wu J, Zhang C, Zhou Y, Yang X, Zhou J, Guo W, Fan J. Association of preoperative EpCAM Circulating Tumor Cells and peripheral Treg cell levels with early recurrence of hepatocellular carcinoma following radical hepatic resection. BMC Cancer. 2016 Jul 20;16:506. doi: 10.1186/s12885-016-2526-4.
- Su K, Guo L, He K, Rao M, Zhang J, Yang X, Huang W, Gu T, Xu K, Liu Y, Wang J, Chen J, Wu Z, Hu L, Zeng H, Li H, Tong J, Li X, Yang Y, Liu H, Xu Y, Tan Z, Tang X, Feng X, Chen S, Yang B, Jin H, Zhu L, Li B, Han Y. PD-L1 expression on circulating tumor cells can be a predictive biomarker to PD-1 inhibitors combined with radiotherapy and antiangiogenic therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Front Oncol. 2022 Aug 2;12:873830. doi: 10.3389/fonc.2022.873830. eCollection 2022.
- Chernyak V, Fowler KJ, Kamaya A, Kielar AZ, Elsayes KM, Bashir MR, Kono Y, Do RK, Mitchell DG, Singal AG, Tang A, Sirlin CB. Liver Imaging Reporting and Data System (LI-RADS) Version 2018: Imaging of Hepatocellular Carcinoma in At-Risk Patients. Radiology. 2018 Dec;289(3):816-830. doi: 10.1148/radiol.2018181494. Epub 2018 Sep 25.
- European Association For The Study Of The Liver; European Organisation For Research And Treatment Of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012 Apr;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001. No abstract available.
- Hack SP, Spahn J, Chen M, Cheng AL, Kaseb A, Kudo M, Lee HC, Yopp A, Chow P, Qin S. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020 May;16(15):975-989. doi: 10.2217/fon-2020-0162. Epub 2020 Apr 30.
- Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, Ford R, Schwartz LH, Mandrekar S, Lin NU, Litiere S, Dancey J, Chen A, Hodi FS, Therasse P, Hoekstra OS, Shankar LK, Wolchok JD, Ballinger M, Caramella C, de Vries EGE; RECIST working group. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 Mar;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juni 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2023
Första postat (Faktisk)
12 april 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL22_0514
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .