Itolitsumabin turvallisuus ja kliininen aktiivisuus aGVHD:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
• Hän on saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT).
• Grade II-IV aGVHD:n kliininen diagnoosi MAGIC-ohjeen mukaan, joka vaatii systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa.
• Systeemisen steroidihoidon aloitus ≤ 72 tuntia.
• Negatiivinen tulos seerumin HCG:stä 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista naisille, joilla on mahdollinen hedelmällisyys.
• Elinajanodote on 10 viikkoa tai enemmän.
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltua menettelyä pöytäkirjan edellyttämällä tavalla ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut yli yhden allo-HSCT:n.
• Morfologisen uusiutuneen primaarisen maligniteetin esiintyminen, relapsin hoito alloHSCT:n suorittamisen jälkeen tai vaatimus nopeasta immunosuppressiivisesta hoidon lopettamisesta varhaisen pahanlaatuisuuden uusiutumisen vuoksi.
• Todisteet siirteen epäonnistumisesta sytopeniaan ja tutkijan määrittämiin sytopenioihin.
• Todisteet transplantaation jälkeisestä lymfoproliferatiivisesta sairaudesta.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito akuutin GVHD:n hoitoon, paitsi alloHSCT-profylaksia tai systeemisesti annetut kortikosteroidit.
• luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) aiheuttama aGVHD.
• Kliinisesti tai epäiltynä diagnosoitu cGVHD tai päällekkäisyysoireyhtymä.
• Ratkaisematon myrkyllisyys tai allo-HSCT:n aiheuttama komplikaatio, muu kuin aGVHD.
• Kaikki kliiniset tai laboratoriopoikkeamat, jotka todennäköisesti vaikuttavat negatiivisesti tutkimuksen turvallisuustietojen luotettavuuteen tutkijan määrittelemällä tavalla.
• Hallitsemattomien aktiivisten infektioiden esiintyminen, jotka määriteltiin sepsiksen aiheuttamana hemodynaamisena epävakautena tai infektion aiheuttamana uusien oireiden, merkkien tai kuvantamislöydösten pahenemisena.
• Kaikkien hallitsemattomien ja aktiivisten infektioiden esiintyminen.
• Aktiivisten ja hallitsemattomien virusinfektioiden esiintyminen seulonnassa.
• Aktiivinen tuberkuloosi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai gamma-interferonin vapautumismäärityksen negatiivinen tulos seulonnassa.
• Aiempi luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan, kliinisesti merkittävä tai hallitsematon epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta seulonnassa (seerumin kreatiniini > 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min).
• Jatkuvat bilirubiinin poikkeavuudet, jotka johtuvat maksan sinusoidisesta tukkeutumisesta, maksan laskimotukoksen aiheuttamasta sairaudesta, ei-GVHD:stä tai etenevästä elinten toimintahäiriöstä seulonnassa.
• Seerumin ALT ja AST > 4 ULN seulonnassa.
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 × 109/l seulonnassa.
• Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet, jotka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen seulontaa ja jotka todennäköisesti vaikuttavat negatiivisesti tutkimuksen turvallisuustietojen arviointiin, kuten tutkija on määrittänyt.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin siirretty kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Epäillään allergista kokeelliselle lääkevalmisteelle tai jollekin sen apuaineelle.
• Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tai et käytä luotettavaa menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Kuten tutkija on määrittänyt, mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila tai olosuhde, joka todennäköisesti vaikuttaa negatiivisesti tutkimustietojen luotettavuuteen.