Itolizumab 在 aGVHD 中的安全性和临床活性

纳入标准：

• 至少 18 岁的男性或女性受试者。
• 已接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）。
• 根据需要全身免疫抑制治疗的 MAGIC 指南，II-IV 级 aGVHD 的临床诊断。
• 开始全身性类固醇治疗 ≤ 72 小时。
• 有生育能力女性入组前72小时内血清HCG阴性。
• 预期寿命为 10 周或更长时间。
• 能够理解并遵守方案要求的计划程序，并签署书面知情同意书（ICF）。

排除标准：

• 已接受超过 1 次 allo-HSCT。
• 存在形态学复发的原发性恶性肿瘤，进行同种异体造血干细胞移植后的复发治疗，或因早期恶性肿瘤复发而需要快速退出免疫抑制治疗。
• 基于血细胞减少并由研究者确定的移植失败证据。
• 移植后淋巴增生性疾病的证据。
• 急性 GVHD 的任何既往治疗，alloHSCT 预防方案或全身给药的皮质类固醇除外。
• 供体淋巴细胞输注 (DLI) 诱导的 aGVHD。
• 临床或疑似诊断为 cGVHD 或重叠综合征。
• 除 aGVHD 外，异基因造血干细胞移植引起的未解决的毒性或并发症。
• 由研究者确定的任何可能对研究安全性数据的可靠性产生负面影响的临床或实验室异常。
• 存在任何不受控制的活动性感染，这被定义为由于败血症导致的血流动力学不稳定或由于感染导致的新症状、体征或影像学发现的恶化。
• 存在任何不受控制的活动感染。
• 筛选时存在活动性和不受控制的病毒感染。
• 筛选前 6 个月内有活动性结核病史或筛选时干扰素-γ 释放试验阴性结果。
• 筛选前 6 个月内纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史、有临床意义或不受控制的不稳定型心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外或肺栓塞。
• 筛选时肾功能严重受损（血清肌酐 > 1.5 ULN 或肌酐清除率 < 30mL/min）。
• 筛选时存在由肝窦阻塞、肝静脉闭塞性疾病、非 GVHD 或进行性器官功能障碍引起的持续性胆红素异常。
• 筛选时血清 ALT 和 AST > 4 ULN。
• 筛选时淋巴细胞绝对计数 < 0.5×109/L。
• 根据研究者的判断，筛选前 4 周内进行的任何重大外科手术可能会对研究安全性数据的评估产生负面影响。
• 筛选前5年内除移植瘤外的任何恶性肿瘤。
• 怀疑对试验药物产品或其任何辅料过敏者。
• 目前怀孕、哺乳或计划怀孕或未在研究期间和最后一次研究治疗后 3 个月内使用可靠的方法避免怀孕。
• 由研究者确定，可能对研究数据的可靠性产生负面影响的任何医学、精神病学或其他状况或情况。