Itolizumabs sikkerhed og kliniske aktivitet i aGVHD

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde på mindst 18 år.
• Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT).
• Klinisk diagnose af grad II-IV aGVHD i henhold til MAGIC-retningslinjen, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
• Påbegyndelse af systemisk steroidbehandling ≤ 72 timer.
• Negativt resultat af serum-HCG inden for 72 timer før indskrivning for kvinder med potentiel fertilitet.
• Har en forventet levetid på 10 uger eller mere.
• Kunne forstå og overholde den planlagte procedure som krævet af protokollen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget mere end 1 allo-HSCT.
• Tilstedeværelse af morfologisk recidiverende primær malignitet, behandling for tilbagefald efter at alloHSCT var udført, eller krav om hurtig immunsuppressiv behandlingsophør for tidligt malignt tilbagefald.
• Bevis for transplantatfejl baseret på cytopeni(er) og som bestemt af investigator.
• Beviser for post-transplantation lymfoproliferativ sygdom.
• Enhver tidligere behandling for akut GVHD, bortset fra alloHSCT-profylakse eller systemisk administrerede kortikosteroider.
• aGVHD induceret af donorlymfocytinfusion (DLI).
• Klinisk eller mistænkt diagnosticeret for cGVHD eller overlapningssyndrom.
• Uløst toksicitet eller komplikationer på grund af allo-HSCT, bortset fra aGVHD.
• Alle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, der sandsynligvis vil påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsens sikkerhedsdata negativt, som bestemt af investigator.
• Tilstedeværelse af ukontrollerede aktive infektioner, som blev defineret som hæmodynamisk ustabilitet på grund af sepsis eller forværring af nye symptomer, tegn eller billeddiagnostiske fund på grund af infektion.
• Tilstedeværelse af ukontrollerede og aktive infektioner.
• Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede virusinfektioner ved screening.
• Anamnese med aktiv tuberkulose inden for 6 måneder før screening eller negativt resultat af interferon-gamma-frigivelsesassay ved screening.
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV ifølge New York Heart Association, klinisk signifikant eller ukontrolleret ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening.
• Svært nedsat nyrefunktion ved screening (serumkreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min).
• Tilstedeværelse af vedvarende bilirubin-abnormiteter induceret af hepatisk sinusoidal obstruktion, hepatisk veno-okklusiv sygdom, non-GVHD eller progressiv organdysfunktion ved screening.
• Serum ALT og AST > 4 ULN ved screening.
• Absolut lymfocyttal < 0,5×109/L ved screening.
• Alle større kirurgiske indgreb, der udføres inden for 4 uger før screening, som sandsynligvis vil påvirke evalueringen af ​​undersøgelsens sikkerhedsdata negativt, som bestemt af investigator.
• Enhver anden ondartet tumor end den transplanterede tumor inden for 5 år før screening.
• Mistænkt allergisk over for det eksperimentelle lægemiddel eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
• Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller bruger ikke en pålidelig metode til at undgå graviditet under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Som bestemt af investigator, enhver medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand eller omstændighed, der sandsynligvis vil påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsesdataene negativt.