Innocuité et activité clinique de l'itolizumab dans l'aGVHD

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé d'au moins 18 ans.
• A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT).
• Diagnostic clinique d'aGVHD de grade II-IV selon les directives MAGIC nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
• Début de la corticothérapie systémique ≤ 72 heures.
• Résultat négatif de l'HCG sérique dans les 72 heures précédant l'inscription pour les femmes potentiellement fertiles.
• Avoir une espérance de vie de 10 semaines ou plus.
• Capable de comprendre et de se conformer à la procédure prévue comme l'exige le protocole, et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit.

Critère d'exclusion:

• A reçu plus d'une allo-HSCT.
• Présence d'une tumeur maligne primaire récidivante morphologique, traitement de la rechute après la réalisation d'une alloHSCT ou nécessité d'un retrait rapide du traitement immunosuppresseur en cas de rechute précoce de la malignité.
• Preuve d'échec de la greffe basée sur la ou les cytopénies et déterminée par l'investigateur.
• Preuve de maladie lymphoproliférative post-transplantation.
• Tout traitement antérieur pour la GVHD aiguë, à l'exception des schémas prophylactiques alloHSCT ou des corticostéroïdes administrés par voie systémique.
• aGVHD induite par la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI).
• Diagnostic clinique ou suspecté de cGVHD ou de syndrome de chevauchement.
• Toxicité ou complications non résolues dues à l'allo-GCSH, autre que l'aGVHD.
• Toute anomalie clinique ou de laboratoire susceptible d'affecter négativement la fiabilité des données de sécurité de l'étude, telle que déterminée par l'investigateur.
• Présence d'infections actives non contrôlées, définies comme une instabilité hémodynamique due à une septicémie ou à l'aggravation de nouveaux symptômes, signes ou résultats d'imagerie dus à une infection.
• Présence de toute infection non contrôlée et active.
• Présence d'infections virales actives et non contrôlées lors du dépistage.
• Antécédents de tuberculose active dans les 6 mois précédant le dépistage ou résultat négatif du test de libération d'interféron gamma lors du dépistage.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association, angor instable ou infarctus du myocarde cliniquement significatif ou incontrôlé, accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Insuffisance rénale sévère lors du dépistage (créatinine sérique > 1,5 LSN ou clairance de la créatinine < 30 ml/min).
• Présence d'anomalies persistantes de la bilirubine induites par une obstruction sinusoïdale hépatique, une maladie veino-occlusive hépatique, une non-GVHD ou un dysfonctionnement organique progressif lors du dépistage.
• ALT et AST sériques> 4 LSN lors du dépistage.
• Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 × 109/L au moment du dépistage.
• Toute intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 4 semaines précédant le dépistage, susceptible d'affecter négativement l'évaluation des données de sécurité de l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
• Toute tumeur maligne autre que la tumeur transplantée dans les 5 ans précédant le dépistage.
• Suspicion d'allergie au produit médicamenteux expérimental ou à l'un de ses excipients.
• Actuellement enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte ou n'utilisant pas de méthode fiable pour éviter une grossesse pendant l'étude et dans les 3 mois suivant le dernier traitement à l'étude.
• Tel que déterminé par l'investigateur, toute condition ou circonstance médicale, psychiatrique ou autre susceptible d'affecter négativement la fiabilité des données de l'étude.