Veiligheid en klinische activiteit van itolizumab bij aGVHD

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon minstens 18 jaar oud.
• Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) heeft ondergaan.
• Klinische diagnose van Graad II-IV aGVHD volgens de MAGIC-richtlijn die systemische immuunonderdrukkende therapie vereist.
• Start van systemische steroïdentherapie ≤ 72 uur.
• Negatief resultaat van serum-HCG binnen 72 uur vóór inschrijving voor vrouwen met potentiële vruchtbaarheid.
• Heb een levensverwachting van 10 weken of meer.
• In staat om de geplande procedure zoals vereist door het protocol te begrijpen en na te leven, en een schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft meer dan 1 allo-HSCT ontvangen.
• Aanwezigheid van morfologische recidiverende primaire maligniteit, behandeling voor recidief nadat alloHSCT was uitgevoerd, of vereiste voor snelle stopzetting van de immunosuppressieve behandeling voor vroege maligniteitsrecidief.
• Bewijs van transplantaatfalen gebaseerd op cytopenie(s), en zoals bepaald door de onderzoeker.
• Bewijs van lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie.
• Elke eerdere therapie voor acute GVHD, behalve alloHSCT-profylaxeregimes of systemisch toegediende corticosteroïden.
• aGVHD geïnduceerd door donorlymfocyteninfusie (DLI).
• Klinisch of vermoedelijk gediagnosticeerd met cGVHD of overlapsyndroom.
• Onopgeloste toxiciteit of complicaties als gevolg van allo-HSCT, anders dan aGVHD.
• Elke klinische of laboratoriumafwijking die waarschijnlijk een negatieve invloed heeft op de betrouwbaarheid van de onderzoeksveiligheidsgegevens, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infecties, gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit als gevolg van sepsis of verergering van nieuwe symptomen, tekenen of beeldvormingsbevindingen als gevolg van infectie.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde en actieve infecties.
• Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde virale infecties bij screening.
• Voorgeschiedenis van actieve tuberculose binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of negatief resultaat van de interferon-gamma-afgiftetest bij de screening.
• Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen volgens de New York Heart Association, klinisch significante of ongecontroleerde onstabiele angina of myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Ernstige nierfunctiestoornis bij screening (serumcreatinine > 1,5 ULN of creatinineklaring < 30 ml/min).
• Aanwezigheid van aanhoudende bilirubine-afwijkingen veroorzaakt door hepatische sinusoïdale obstructie, hepatische veno-occlusieve ziekte, niet-GVHD of progressieve orgaandisfunctie bij screening.
• Serum ALAT en ASAT > 4 ULN bij screening.
• Absoluut aantal lymfocyten < 0,5×109/L bij screening.
• Elke grote chirurgische ingreep die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening is uitgevoerd en die waarschijnlijk een negatieve invloed heeft op de evaluatie van de veiligheidsgegevens van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke andere kwaadaardige tumor dan de getransplanteerde tumor binnen 5 jaar vóór screening.
• Vermoedelijk allergisch voor het experimentele geneesmiddel of een van de hulpstoffen.
• Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden of geen betrouwbare methode gebruikt om zwangerschap te voorkomen tijdens de studie en binnen 3 maanden na de laatste studiebehandeling.
• Zoals bepaald door de onderzoeker, elke medische, psychiatrische of andere aandoening of omstandigheid die de betrouwbaarheid van de onderzoeksgegevens waarschijnlijk negatief zal beïnvloeden.