Seguridad y actividad clínica de itolizumab en aGVHD

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de al menos 18 años de edad.
• Ha recibido trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT).
• Diagnóstico clínico de aGVHD Grado II-IV según la guía MAGIC que requiere terapia inmunosupresora sistémica.
• Inicio de terapia con esteroides sistémicos ≤ 72 horas.
• Resultado negativo de HCG sérica dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción para mujeres con fertilidad potencial.
• Tener una esperanza de vida de 10 semanas o más.
• Capaz de comprender y cumplir con el procedimiento planificado según lo requiere el protocolo, y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido más de 1 allo-HSCT.
• Presencia de neoplasia maligna primaria recidivante morfológica, tratamiento para la recidiva después de que se realizó aloTPH o necesidad de retirada rápida del tratamiento inmunosupresor para la recidiva temprana de la neoplasia maligna.
• Evidencia de falla del injerto basada en citopenia(s) y según lo determinado por el investigador.
• Evidencia de enfermedad linfoproliferativa postrasplante.
• Cualquier tratamiento previo para la EICH aguda, excepto los regímenes de profilaxis con aloTPH o los corticosteroides administrados sistémicamente.
• aGVHD inducida por infusión de linfocitos de donante (DLI).
• Con diagnóstico clínico o sospecha de cGVHD o síndrome de superposición.
• Toxicidad no resuelta o complicaciones debidas al alo-HSCT, distintas de aGVHD.
• Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio que pueda afectar negativamente la confiabilidad de los datos de seguridad del estudio, según lo determine el investigador.
• Presencia de alguna infección activa no controlada, que se definió como inestabilidad hemodinámica por sepsis o empeoramiento de nuevos síntomas, signos o hallazgos de imagen por infección.
• Presencia de alguna infección no controlada y activa.
• Presencia de infecciones virales activas y no controladas en el cribado.
• Antecedentes de tuberculosis activa dentro de los 6 meses anteriores a la selección o resultado negativo del ensayo de liberación de interferón-gamma en la selección.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association, angina inestable o infarto de miocardio clínicamente significativo o no controlado, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la selección.
• Insuficiencia renal grave en la selección (creatinina sérica > 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
• Presencia de anomalías persistentes de la bilirrubina inducidas por obstrucción sinusoidal hepática, enfermedad venooclusiva hepática, no EICH o disfunción orgánica progresiva en la selección.
• ALT y AST en suero > 4 LSN en la selección.
• Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 109/L en la selección.
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante realizado dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, que probablemente afecte negativamente la evaluación de los datos de seguridad del estudio, según lo determine el investigador.
• Cualquier tumor maligno que no sea el tumor trasplantado dentro de los 5 años anteriores a la selección.
• Sospecha de alergia al medicamento experimental o a alguno de sus excipientes.
• Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada o no usa un método confiable para evitar el embarazo durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento del estudio.
• Según lo determine el investigador, cualquier condición o circunstancia médica, psiquiátrica o de otro tipo que pueda afectar negativamente la confiabilidad de los datos del estudio.