Sicurezza e attività clinica di Itolizumab in aGVHD

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di almeno 18 anni di età.
• Ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT).
• Diagnosi clinica di aGVHD di grado II-IV secondo le linee guida MAGIC che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica.
• Inizio della terapia con steroidi sistemici ≤ 72 ore.
• Risultato negativo dell'HCG sierico entro 72 ore prima dell'arruolamento per donne con potenziale fertilità.
• Avere un'aspettativa di vita di 10 settimane o più.
• In grado di comprendere e rispettare la procedura pianificata come richiesto dal protocollo e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF).

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto più di 1 allo-HSCT.
• Presenza di tumore maligno primario recidivante morfologico, trattamento per recidiva dopo che è stato eseguito alloHSCT o necessità di una rapida sospensione del trattamento immunosoppressivo per recidiva precoce di tumore maligno.
• Evidenza di fallimento del trapianto basata su citopenia (s) e come determinato dallo sperimentatore.
• Evidenza di malattia linfoproliferativa post-trapianto.
• Qualsiasi precedente terapia per la GVHD acuta, ad eccezione dei regimi di profilassi alloHSCT o dei corticosteroidi somministrati per via sistemica.
• aGVHD indotta dall'infusione di linfociti del donatore (DLI).
• Diagnosi clinica o sospetta di cGVHD o sindrome da sovrapposizione.
• Tossicità irrisolta o complicanze dovute a allo-HSCT, diverse da aGVHD.
• Eventuali anomalie cliniche o di laboratorio che potrebbero influire negativamente sull'affidabilità dei dati sulla sicurezza dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
• Presenza di qualsiasi infezione attiva incontrollata, che è stata definita come instabilità emodinamica dovuta a sepsi o peggioramento di nuovi sintomi, segni o reperti di imaging dovuti a infezione.
• Presenza di eventuali infezioni incontrollate e attive.
• Presenza di infezioni virali attive e non controllate allo screening.
• Storia di tubercolosi attiva entro 6 mesi prima dello screening o risultato negativo del test di rilascio dell'interferone-gamma allo screening.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina instabile clinicamente significativa o incontrollata o infarto miocardico, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening.
• Funzionalità renale gravemente compromessa allo screening (creatinina sierica > 1,5 ULN o clearance della creatinina < 30 ml/min).
• Presenza di anomalie persistenti della bilirubina indotte da ostruzione sinusoidale epatica, malattia veno-occlusiva epatica, non-GVHD o disfunzione d'organo progressiva allo screening.
• ALT e AST sieriche > 4 ULN allo screening.
• Conta linfocitaria assoluta < 0,5×109/L allo screening.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante eseguito entro 4 settimane prima dello screening, che potrebbe influire negativamente sulla valutazione dei dati sulla sicurezza dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi tumore maligno diverso dal tumore trapiantato entro 5 anni prima dello screening.
• Sospettata allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Attualmente incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza o che non utilizza un metodo affidabile per evitare la gravidanza durante lo studio ed entro 3 mesi dall'ultimo trattamento in studio.
• Come determinato dallo sperimentatore, qualsiasi condizione o circostanza medica, psichiatrica o di altro tipo che possa influire negativamente sull'affidabilità dei dati dello studio.