Sikkerhet og klinisk aktivitet av Itolizumab i aGVHD

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne minst 18 år.
• Har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).
• Klinisk diagnose av grad II-IV aGVHD i henhold til MAGIC-retningslinjen som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
• Start av systemisk steroidbehandling ≤ 72 timer.
• Negativt resultat av serum-HCG innen 72 timer før registrering for kvinner med potensiell fertilitet.
• Ha en forventet levetid på 10 uker eller mer.
• Kunne forstå og overholde den planlagte prosedyren som kreves av protokollen, og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt mer enn 1 allo-HSCT.
• Tilstedeværelse av morfologisk residiverende primær malignitet, behandling for tilbakefall etter at alloHSCT ble utført, eller behov for rask immunsuppressiv behandlingsseponering for tidlig malignitetsrelaps.
• Bevis på graftsvikt basert på cytopeni(er), og som bestemt av etterforskeren.
• Bevis på lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon.
• Enhver tidligere behandling for akutt GVHD, bortsett fra alloHSCT-profylakseregimer eller systemisk administrerte kortikosteroider.
• aGVHD indusert av donorlymfocyttinfusjon (DLI).
• Klinisk eller mistenkt diagnostisert av cGVHD eller overlappingssyndrom.
• Uløst toksisitet eller komplikasjoner på grunn av allo-HSCT, annet enn aGVHD.
• Eventuelle kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter som sannsynligvis vil påvirke påliteligheten til studiesikkerhetsdataene negativt, som bestemt av etterforskeren.
• Tilstedeværelse av ukontrollerte aktive infeksjoner, som ble definert som hemodynamisk ustabilitet på grunn av sepsis eller forverring av nye symptomer, tegn eller bildediagnostiske funn på grunn av infeksjon.
• Tilstedeværelse av ukontrollerte og aktive infeksjoner.
• Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte virusinfeksjoner ved screening.
• Anamnese med aktiv tuberkulose innen 6 måneder før screening eller negativt resultat av interferon-gamma-frigjøringsanalyse ved screening.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association, klinisk signifikant eller ukontrollert ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 6 måneder før screening.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved screening (serumkreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min).
• Tilstedeværelse av vedvarende bilirubinabnormaliteter indusert av hepatisk sinusoidal obstruksjon, hepatisk veno-okklusiv sykdom, ikke-GVHD eller progressiv organdysfunksjon ved screening.
• Serum ALT og ASAT > 4 ULN ved screening.
• Absolutt lymfocyttantall < 0,5×109/L ved screening.
• Eventuelle større kirurgiske prosedyrer utført innen 4 uker før screening, som sannsynligvis vil påvirke evalueringen av studiens sikkerhetsdata negativt, som bestemt av etterforskeren.
• Enhver annen ondartet svulst enn den transplanterte svulsten innen 5 år før screening.
• Mistenkt allergisk overfor det eksperimentelle legemiddelproduktet eller noen av dets hjelpestoffer.
• For øyeblikket gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller ikke bruker pålitelig metode for å unngå graviditet under studien og innen 3 måneder etter siste studiebehandling.
• Som bestemt av etterforskeren, enhver medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand eller omstendighet som sannsynligvis vil påvirke påliteligheten til studiedataene negativt.