Az itolizumab biztonsága és klinikai aktivitása aGVHD-ben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alany legalább 18 éves.
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (allo-HSCT) kapott.
• A II-IV. fokozatú aGVHD klinikai diagnózisa a MAGIC-irányelv szerint, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel.
• A szisztémás szteroid terápia megkezdése ≤ 72 óra.
• A szérum HCG negatív eredménye a felvétel előtt 72 órával potenciálisan termékeny nőstényeknél.
• A várható élettartam 10 hét vagy több.
• Képes megérteni és betartani a tervezett eljárást a jegyzőkönyvben előírtak szerint, és aláírni egy írásos informált beleegyező nyilatkozatot (ICF).

Kizárási kritériumok:

• Több mint 1 allo-HSCT kapott.
• Morfológiai relapszusú primer rosszindulatú daganat jelenléte, alloHSCT elvégzése utáni relapszus kezelése, vagy gyors immunszuppresszív kezelés megvonása a rosszindulatú daganatok korai visszaesése esetén.
• A graft kudarcának bizonyítéka a citopenia(k) alapján és a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• A transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség bizonyítéka.
• Az akut GVHD bármely korábbi terápiája, kivéve az alloHSCT profilaxist vagy a szisztémásan alkalmazott kortikoszteroidokat.
• donor limfocita infúzióval (DLI) kiváltott aGVHD.
• Klinikailag vagy gyaníthatóan cGVHD-t vagy átfedési szindrómát diagnosztizáltak.
• Megoldatlan toxicitás vagy allo-HSCT okozta szövődmények, az aGVHD kivételével.
• Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés, amely valószínűleg negatívan befolyásolja a vizsgálati biztonsági adatok megbízhatóságát, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
• Bármilyen nem kontrollált aktív fertőzés jelenléte, amelyet szepszis miatti hemodinamikai instabilitásként vagy fertőzés miatti új tünetek, jelek vagy képalkotó leletek rosszabbodásaként határoztak meg.
• Bármilyen ellenőrizetlen és aktív fertőzés jelenléte.
• Aktív és kontrollálatlan vírusfertőzések jelenléte a szűrésnél.
• Aktív tuberkulózis a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy az interferon-gamma felszabadulási teszt negatív eredménye a szűréskor.
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association szerint, klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan instabil angina vagy miokardiális infarktus, cerebrovascularis baleset vagy tüdőembólia a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos károsodott veseműködés a szűréskor (szérum kreatinin > 1,5 ULN vagy kreatinin clearance < 30 ml/perc).
• Perzisztens bilirubin-rendellenességek, amelyeket a máj sinusoidális obstrukciója, májvéna-elzáródásos betegség, nem-GVHD vagy progresszív szervi diszfunkció vált ki a szűrés során.
• A szérum ALT és AST > 4 ULN a szűréskor.
• Abszolút limfocitaszám < 0,5×109/L a szűréskor.
• A szűrést megelőző 4 héten belül végrehajtott bármely jelentősebb sebészeti beavatkozás, amely valószínűleg negatívan befolyásolja a vizsgálat biztonságossági adatainak a vizsgáló által megállapított értékelését.
• Bármilyen rosszindulatú daganat, kivéve az átültetett daganatot a szűrést megelőző 5 éven belül.
• Feltehetően allergiás a kísérleti gyógyszerkészítményre vagy bármely segédanyagára.
• Jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez, vagy nem használ megbízható módszert a terhesség elkerülésére a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 3 hónapon belül.
• A vizsgáló meghatározása szerint minden olyan orvosi, pszichiátriai vagy egyéb állapot vagy körülmény, amely valószínűleg negatívan befolyásolja a vizsgálati adatok megbízhatóságát.