Bezpečnost a klinická aktivita itolizumabu u aGVHD

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
• Absolvoval alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT).
• Klinická diagnóza stupně II-IV aGVHD podle doporučení MAGIC vyžadující systémovou imunosupresivní terapii.
• Zahájení léčby systémovými steroidy ≤ 72 hodin.
• Negativní výsledek sérového HCG do 72 hodin před zařazením u žen s potenciální plodností.
• Mít očekávanou délku života 10 týdnů nebo více.
• Schopnost porozumět plánovanému postupu a dodržovat ho, jak vyžaduje protokol, a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Obdržel více než 1 allo-HSCT.
• Přítomnost morfologické relabující primární malignity, léčba relapsu po provedení alloHSCT nebo požadavek na rychlé vysazení imunosupresivní léčby pro časný relaps malignity.
• Důkaz selhání štěpu na základě cytopenie (cytopenie) a podle zjištění zkoušejícího.
• Důkaz potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění.
• Jakákoli předchozí léčba akutní GVHD, kromě režimů profylaxe alloHSCT nebo systémově podávaných kortikosteroidů.
• aGVHD indukovaná infuzí dárcovských lymfocytů (DLI).
• Klinicky nebo suspektně diagnostikován cGVHD nebo syndrom překryvu.
• Nevyřešená toxicita nebo komplikace způsobené allo-HSCT, jiné než aGVHD.
• Jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality, které pravděpodobně negativně ovlivní spolehlivost údajů o bezpečnosti studie, jak určí zkoušející.
• Přítomnost jakýchkoli nekontrolovaných aktivních infekcí, která byla definována jako hemodynamická nestabilita v důsledku sepse nebo zhoršení nových symptomů, známek nebo zobrazovacích nálezů v důsledku infekce.
• Přítomnost jakýchkoli nekontrolovaných a aktivních infekcí.
• Přítomnost aktivních a nekontrolovaných virových infekcí při screeningu.
• Anamnéza aktivní tuberkulózy během 6 měsíců před screeningem nebo negativní výsledek testu uvolňování interferonu-gama při screeningu.
• Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, klinicky významná nebo nekontrolovaná nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningem.
• Závažná porucha funkce ledvin při screeningu (sérový kreatinin > 1,5 ULN nebo clearance kreatininu < 30 ml/min).
• Přítomnost přetrvávajících abnormalit bilirubinu vyvolaných jaterní sinusoidální obstrukcí, jaterním venookluzivním onemocněním, non-GVHD nebo progresivní orgánovou dysfunkcí při screeningu.
• Sérové ​​ALT a AST > 4 ULN při screeningu.
• Absolutní počet lymfocytů < 0,5×109/l při screeningu.
• Jakékoli velké chirurgické zákroky provedené během 4 týdnů před screeningem, které pravděpodobně negativně ovlivní vyhodnocení údajů o bezpečnosti studie, jak určil zkoušející.
• Jakýkoli zhoubný nádor jiný než transplantovaný během 5 let před screeningem.
• Podezření na alergii na experimentální léčivý přípravek nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo nepoužíváte spolehlivou metodu k zabránění otěhotnění během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě ve studii.
• Jak určí zkoušející, jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav nebo okolnost, které pravděpodobně negativně ovlivní spolehlivost údajů studie.