Bezpieczeństwo i aktywność kliniczna itolizumabu w aGVHD

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
• Otrzymał allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT).
• Rozpoznanie kliniczne aGVHD stopnia II-IV zgodnie z wytycznymi MAGIC wymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
• Rozpoczęcie ogólnoustrojowej terapii steroidami ≤ 72 godziny.
• Ujemny wynik HCG w surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem kobiety z potencjalną płodnością.
• Mają oczekiwaną długość życia 10 tygodni lub więcej.
• Potrafi zrozumieć planowaną procedurę i postępować zgodnie z wymogami protokołu oraz podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał więcej niż 1 allo-HSCT.
• Obecność morfologicznego nawrotu pierwotnego nowotworu złośliwego, leczenie nawrotu po przeprowadzeniu alloHSCT lub konieczność szybkiego odstawienia leczenia immunosupresyjnego we wczesnym nawrocie nowotworu.
• Dowód niepowodzenia przeszczepu na podstawie cytopenii i zgodnie z ustaleniami badacza.
• Dowody choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia ostrej GVHD, z wyjątkiem schematów profilaktyki alloHSCT lub systemowo podawanych kortykosteroidów.
• aGVHD indukowana przez infuzję limfocytów dawcy (DLI).
• Klinicznie lub z podejrzeniem rozpoznano cGVHD lub zespół nakładania się.
• Nierozwiązana toksyczność lub powikłania spowodowane allo-HSCT, inne niż aGVHD.
• Wszelkie nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które mogą negatywnie wpłynąć na wiarygodność danych dotyczących bezpieczeństwa badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Obecność jakichkolwiek niekontrolowanych aktywnych infekcji, które zdefiniowano jako niestabilność hemodynamiczną z powodu posocznicy lub pogorszenie nowych objawów, oznak lub wyników badań obrazowych z powodu infekcji.
• Obecność jakichkolwiek niekontrolowanych i aktywnych infekcji.
• Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji wirusowych podczas badań przesiewowych.
• Historia czynnej gruźlicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub negatywny wynik testu uwalniania interferonu gamma podczas badania przesiewowego.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV w wywiadzie według New York Heart Association, klinicznie istotna lub niekontrolowana niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek podczas badania przesiewowego (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN lub klirens kreatyniny < 30 ml/min).
• Obecność utrzymujących się nieprawidłowości stężenia bilirubiny wywołanych przez niedrożność zatok wątrobowych, chorobę zarostową żył wątrobowych, brak GVHD lub postępującą dysfunkcję narządową podczas badania przesiewowego.
• AlAT i AspAT w surowicy > 4 GGN podczas badania przesiewowego.
• Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 109/l podczas badania przesiewowego.
• Wszelkie poważne zabiegi chirurgiczne przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, które mogą negatywnie wpłynąć na ocenę danych dotyczących bezpieczeństwa badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
• Każdy nowotwór złośliwy inny niż przeszczepiony nowotwór w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Podejrzewa się uczulenie na eksperymentalny produkt leczniczy lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub nie stosuje niezawodnej metody zapobiegania ciąży podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim badanym leku.
• Zgodnie z ustaleniami badacza wszelkie medyczne, psychiatryczne lub inne warunki lub okoliczności, które mogą negatywnie wpłynąć na wiarygodność danych z badania.