Säkerhet och klinisk aktivitet av Itolizumab i aGVHD

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson minst 18 år.
• Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT).
• Klinisk diagnos av grad II-IV aGVHD enligt MAGIC-riktlinje som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
• Initiering av systemisk steroidbehandling ≤ 72 timmar.
• Negativt resultat av serum-HCG inom 72 timmar före inskrivning för kvinnor med potentiell fertilitet.
• Ha en förväntad livslängd på 10 veckor eller mer.
• Kunna förstå och följa det planerade förfarandet enligt protokollet och underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

• Har fått mer än 1 allo-HSCT.
• Förekomst av morfologiskt återfall av primär malignitet, behandling för återfall efter att alloHSCT utförts, eller krav på snabbt immunsuppressiv behandlingsavbrytande för tidigt återfall av malignitet.
• Bevis på transplantatsvikt baserat på cytopeni(er) och som fastställts av utredaren.
• Bevis på lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation.
• All tidigare behandling för akut GVHD, förutom alloHSCT-profylax eller systemiskt administrerade kortikosteroider.
• aGVHD inducerad av donatorlymfocytinfusion (DLI).
• Kliniskt eller misstänkt diagnostiserad av cGVHD eller överlappssyndrom.
• Olöst toxicitet eller komplikationer på grund av allo-HSCT, annat än aGVHD.
• Alla kliniska eller laboratoriemässiga avvikelser som sannolikt kommer att negativt påverka tillförlitligheten av studiens säkerhetsdata, som fastställts av utredaren.
• Förekomst av okontrollerade aktiva infektioner, vilket definierades som hemodynamisk instabilitet på grund av sepsis eller försämring av nya symtom, tecken eller avbildningsfynd på grund av infektion.
• Förekomst av okontrollerade och aktiva infektioner.
• Närvaro av aktiva och okontrollerade virusinfektioner vid screening.
• Historik av aktiv tuberkulos inom 6 månader före screening eller negativt resultat av interferon-gamma-frisättningsanalys vid screening.
• Historik med kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV enligt New York Heart Association, kliniskt signifikant eller okontrollerad instabil angina eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli inom 6 månader före screening.
• Allvarligt nedsatt njurfunktion vid screening (serumkreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min).
• Förekomst av ihållande bilirubinavvikelser inducerade av sinusoidal obstruktion i leveren, veno-ocklusiv leversjukdom, icke-GVHD eller progressiv organdysfunktion vid screening.
• Serum ALT och ASAT > 4 ULN vid screening.
• Absolut lymfocytantal < 0,5×109/L vid screening.
• Alla större kirurgiska ingrepp som utförs inom 4 veckor före screening, som sannolikt kommer att negativt påverka utvärderingen av studiens säkerhetsdata, som fastställts av utredaren.
• Alla andra elakartade tumörer än den transplanterade tumören inom 5 år före screening.
• Misstänks allergisk mot det experimentella läkemedlet eller något av dess hjälpämnen.
• För närvarande gravid, ammar eller planerar att bli gravid eller använder inte en pålitlig metod för att undvika graviditet under studien och inom 3 månader efter den senaste studiebehandlingen.
• Som bestämts av utredaren, alla medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd eller omständigheter som sannolikt negativt påverkar tillförlitligheten av studiedata.