Segurança e atividade clínica do itolizumabe na DECHa

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade.
• Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT).
• Diagnóstico clínico de Grau II-IV aGVHD de acordo com a diretriz MAGIC que requer terapia imunossupressora sistêmica.
• Início da terapia com esteroides sistêmicos ≤ 72 horas.
• Resultado negativo de HCG sérico dentro de 72 horas antes da inscrição para mulheres com fertilidade potencial.
• Ter uma expectativa de vida de 10 semanas ou mais.
• Capaz de entender e cumprir o procedimento planejado conforme exigido pelo protocolo e assinar um termo de consentimento informado (TCLE) por escrito.

Critério de exclusão:

• Recebeu mais de 1 alo-HSCT.
• Presença de malignidade primária recidiva morfológica, tratamento para recidiva após aloHSCT ter sido realizado ou necessidade de retirada rápida do tratamento imunossupressor para recidiva precoce da malignidade.
• Evidência de falha do enxerto com base na(s) citopenia(s) e conforme determinado pelo investigador.
• Evidência de doença linfoproliferativa pós-transplante.
• Qualquer terapia anterior para GVHD agudo, exceto para regimes de profilaxia aloHSCT ou corticosteróides administrados sistemicamente.
• aGVHD induzido por infusão de linfócitos de doadores (DLI).
• Diagnóstico clínico ou suspeito de cGVHD ou síndrome de sobreposição.
• Toxicidade não resolvida ou complicações devido a alo-HSCT, exceto aGVHD.
• Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial que possa afetar negativamente a confiabilidade dos dados de segurança do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Presença de qualquer infecção ativa não controlada, definida como instabilidade hemodinâmica devido à sepse ou piora de novos sintomas, sinais ou achados de imagem devido à infecção.
• Presença de qualquer infecção descontrolada e ativa.
• Presença de infecções virais ativas e não controladas na triagem.
• História de tuberculose ativa dentro de 6 meses antes da triagem ou resultado negativo do ensaio de liberação de interferon-gama na triagem.
• História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association, angina instável clinicamente significativa ou não controlada ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem.
• Função renal gravemente prejudicada na triagem (creatinina sérica > 1,5 LSN ou depuração de creatinina < 30mL/min).
• Presença de anormalidades persistentes da bilirrubina induzidas por obstrução sinusoidal hepática, doença veno-oclusiva hepática, não-GVHD ou disfunção orgânica progressiva na triagem.
• ALT e AST séricos > 4 LSN na triagem.
• Contagem absoluta de linfócitos < 0,5×109/L na triagem.
• Quaisquer procedimentos cirúrgicos importantes realizados dentro de 4 semanas antes da triagem, que possam afetar negativamente a avaliação dos dados de segurança do estudo, conforme determinado pelo investigador.
• Qualquer tumor maligno diferente do tumor transplantado dentro de 5 anos antes da triagem.
• Suspeita de alergia ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus excipientes.
• Atualmente grávida, amamentando ou planejando engravidar ou não usando método confiável para evitar a gravidez durante o estudo e dentro de 3 meses após o último tratamento do estudo.
• Conforme determinado pelo investigador, qualquer condição ou circunstância médica, psiquiátrica ou outra que possa afetar negativamente a confiabilidade dos dados do estudo.