Безопасность и клиническая активность итолизумаба при оРТПХ

Критерии включения:

• Субъект мужского или женского пола не моложе 18 лет.
• Получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
• Клинический диагноз оРТПХ II-IV степени в соответствии с рекомендациями MAGIC, требующий системной иммуносупрессивной терапии.
• Начало терапии системными стероидами ≤ 72 часов.
• Отрицательный результат сывороточного ХГЧ в течение 72 часов до включения в исследование для женщин с потенциальной фертильностью.
• Ожидаемая продолжительность жизни 10 недель и более.
• Способен понять и соблюдать запланированную процедуру, как того требует протокол, и подписать письменную форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Получил более 1 алло-ТГСК.
• Наличие морфологического рецидива первичного злокачественного новообразования, лечение рецидива после проведения аллоТГСК или потребность в быстрой отмене иммуносупрессивной терапии при раннем рецидиве злокачественного новообразования.
• Доказательства отторжения трансплантата, основанные на цитопении(ях) и по определению исследователя.
• Признаки посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания.
• Любая предыдущая терапия острой РТПХ, за исключением профилактических схем аллоТГСК или системного введения кортикостероидов.
• оРТПХ, индуцированная инфузией донорских лимфоцитов (DLI).
• Клинически или с подозрением на хРТПХ или перекрестный синдром.
• Нерешенная токсичность или осложнения, связанные с алло-ТГСК, кроме оРТПХ.
• Любые клинические или лабораторные отклонения, которые могут негативно повлиять на достоверность данных о безопасности исследования, как это определено исследователем.
• Наличие любых неконтролируемых активных инфекций, которые определялись как гемодинамическая нестабильность из-за сепсиса или ухудшение новых симптомов, признаков или результатов визуализации из-за инфекции.
• Наличие любых неконтролируемых и активных инфекций.
• Наличие активных и неконтролируемых вирусных инфекций при скрининге.
• История активного туберкулеза в течение 6 месяцев до скрининга или отрицательный результат анализа высвобождения интерферона-гамма при скрининге.
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, клинически значимая или неконтролируемая нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до скрининга.
• Тяжелое нарушение функции почек при скрининге (креатинин сыворотки > 1,5 ВГН или клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Наличие стойких нарушений билирубина, вызванных обструкцией печеночных синусоид, печеночной веноокклюзионной болезнью, отсутствием РТПХ или прогрессирующей органной дисфункцией при скрининге.
• АЛТ и АСТ в сыворотке > 4 ВГН при скрининге.
• Абсолютное количество лимфоцитов <0,5×109/л при скрининге.
• Любые серьезные хирургические вмешательства, выполненные в течение 4 недель до скрининга, которые могут негативно повлиять на оценку данных безопасности исследования, как это определено исследователем.
• Любая злокачественная опухоль, кроме трансплантированной опухоли, в течение 5 лет до скрининга.
• Подозрение на аллергию на экспериментальный лекарственный препарат или любой из его вспомогательных веществ.
• В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть или не использует надежный метод предотвращения беременности во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего исследуемого лечения.
• По определению исследователя, любое медицинское, психиатрическое или другое состояние или обстоятельство, которое может негативно повлиять на достоверность данных исследования.