ADI-PEG20, liikalihavuus ja esidiabetes
tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Satunnaistettu koe ADI-PEG20:llä parantamaan insuliinin ja energian homeostaasia lihavilla nuorilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako ADI-PEG20 (PEGylated arginine deiminase), arginiinia kataboloiva entsyymivalmiste insuliiniherkkyyttä, mitokondrioiden hengitystä ja energiankäyttöä nuorilla, joilla on esidiabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus, insuliiniresistenssi ja niiden komplikaatiot ovat merkittäviä lasten, nuorten ja aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä.
Vaikka kalorirajoitus on tehokas hoitomuoto, intensiiviset elämäntapamuutokset ovat harvoin kestäviä.
Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että: (i.) paasto kiihdyttää arginiinin kataboliaa, ja pakotettu arginiinikatabolismi toistaa useita paaston terapeuttisia vaikutuksia, (ii.) eksogeeninen, pakotettu arginiinin katabolismi parantaa aineenvaihdunnan terveyttä ja (iii.)
ADI-PEG20 (PEGyloitu arginiinideiminaasi) on arginiinia kataboloiva entsyymivalmiste, joka parantaa insuliiniherkkyyttä, mitokondrioiden hengitystä ja energian käyttöä lihavilla hiirillä.
Tutkimuksessa selvitetään, onko ADI-PEG20:lla myös myönteisiä vaikutuksia ihmisten aineenvaihduntaan.
Tutkijat suorittavat 12 viikkoa kestävän, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen pojilla ja tytöillä, joilla on esidiabetes, arvioidakseen ADI-PEG20-hoidon tehokkuutta: 1) kehon koostumukseen; 2) lepoenergian kulutus; 3) usean elimen insuliiniherkkyys; 3) p-solun toiminta; ja 4) lihasten mitokondrioiden toiminta.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: ≥18 ja ≤22 vuotta;
- BMI 25,0 - 44,9 kg/m2;
- Prediabetes, joka määritellään plasman paastoglukoosiksi ≥100 mg/dl tai HbA1C ≥5,7 % tai HOMA-IR ≥2,5.
Poissulkemiskriteerit:
- HbA1C ≥ 6,5 %;
- ADI-PEG20:n tai lumelääkkeen ainesosien intoleranssi tai allergia;
- Ravintolisien tai lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimustuloksiimme;
- Todisteet merkittävistä elinjärjestelmän toimintahäiriöistä tai sairauksista,
- Metalliset implantit, jotka estäisivät MRI:n
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ADI-PEG20
ADI-PEG20 (ADI-PEG20 on arginiinideiminaasi (ADI), joka on konjugoitu polyetyleeniglykoliin (PEG), jonka molekyylipaino on 20 000) annetaan viikoittain lihakseen annoksella 18 mg/m2 kehon pinta-alaa/viikko 8 viikon ajan.
|
Lihaksensisäinen injektio viikoittain 8 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Annetaan viikoittain lihakseen 8 viikon ajan
|
Lihaksensisäinen injektio viikoittain 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Insuliiniherkkyys arvioidaan hyperinsulinemis-euglykeemisellä puristinmenetelmällä
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos suun glukoosin sietokyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Suun glukoositoleranssi arvioidaan mittaamalla plasman glukoosipitoisuudet ennen ja jälkeen 75 gramman glukoosin nauttimisen
|
Lähtötilanne ja 4 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos suun glukoosin sietokyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Suun glukoositoleranssi arvioidaan mittaamalla plasman glukoosipitoisuudet ennen ja jälkeen 75 gramman glukoosin nauttimisen
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos β-solujen toiminnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
β-solujen toiminta arvioidaan muunnetun oraalisen glukoosin sietotestin perusteella
|
Lähtötilanne ja 4 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos β-solujen toiminnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
β-solujen toiminta arvioidaan muunnetun oraalisen glukoosin sietotestin perusteella
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos lepoenergian kulutuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Lepoenergiankulutus (kcal/min) arvioidaan käyttämällä epäsuoraa kalorimetriaa
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos lihasten mitokondrioiden hengityksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Lihasten mitokondriohengitys (pmol 02/mg kudosta) arvioidaan käyttämällä korkearesoluutioista respirometriaa, joka suoritetaan lihasbiopsialla saaduilla läpäisevillä lihaskuiduilla.
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos intrahepaattisessa triglyseridipitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Maksansisäinen triglyseridipitoisuus määritetään magneettikuvauksella (MRI)
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkription muutos lihaksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Transkriptomi arvioidaan käyttämällä RNA-sekvensointitekniikoita
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
|
Muutos transkriptomissa rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Transkriptomi arvioidaan käyttämällä RNA-sekvensointitekniikoita
|
Lähtötilanne ja 8 viikon ADI-PEG20 tai lumelääke
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 7. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202304058
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .