ADI-PEG20, ожирение и преддиабет
5 ноября 2024 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Рандомизированное исследование с использованием ADI-PEG20 для улучшения гомеостаза инсулина и энергии у подростков с ожирением
Целью данного исследования является определение того, улучшает ли ADI-PEG20 (пегилированная аргининдезиминаза), ферментный препарат, катаболизирующий аргинин, чувствительность к инсулину, митохондриальное дыхание и использование энергии у подростков с преддиабетом.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожирение, резистентность к инсулину и их осложнения являются основными причинами заболеваемости и смертности у детей, подростков и взрослых.
Хотя ограничение калорийности является эффективным методом лечения, интенсивные изменения образа жизни редко бывают долговечными.
Исследователи и другие исследователи показали, что: (i) голодание вызывает катаболизм аргинина, а форсированный катаболизм аргинина повторяет несколько терапевтических эффектов голодания, (ii) экзогенный форсированный катаболизм аргинина улучшает метаболическое здоровье и (iii)
ADI-PEG20 (пегилированная аргининдеиминаза) представляет собой ферментный препарат, катаболизирующий аргинин, который улучшает чувствительность к инсулину, митохондриальное дыхание и использование энергии у мышей с ожирением.
Исследование определит, оказывает ли ADI-PEG20 благотворное влияние на здоровый обмен веществ у людей.
Исследователи проведут 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием мальчиков и девочек с преддиабетом, чтобы оценить эффективность лечения ADI-PEG20 в отношении: 1) состава тела; 2) расход энергии в покое; 3) полиорганная чувствительность к инсулину; 3) функция β-клеток; и 4) митохондриальная функция мышц.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- возраст: ≥18 и ≤22 лет;
- ИМТ 25,0 - 44,9 кг/м2;
- Предиабет, определяемый как уровень глюкозы в плазме натощак ≥100 мг/дл, или HbA1C ≥5,7%, или HOMA-IR ≥2,5.
Критерий исключения:
- HbA1C ≥6,5%;
- Непереносимость или аллергия на ингредиенты ADI-PEG20 или плацебо;
- прием пищевых добавок или лекарств, которые, как известно, влияют на результаты нашего исследования;
- Признаки значительной дисфункции или заболеваний систем органов,
- Металлические имплантаты, которые исключают МРТ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АДИ-ПЭГ20
ADI-PEG20 (ADI-PEG20 представляет собой аргининдезиминазу (ADI), конъюгированную с полиэтиленгликолем (PEG) с молекулярной массой 20 000) будет вводиться еженедельно внутримышечно в дозе 18 мг/м2 площади поверхности тела/неделю в течение 8 недель.
|
Внутримышечно еженедельно в течение 8 недель
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Будет еженедельно внутримышечно в течение 8-й недели
|
Внутримышечно еженедельно в течение 8 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Чувствительность к инсулину будет оцениваться с помощью процедуры гиперинсулинемического-эугликемического клэмпа.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пероральной толерантности к глюкозе
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели ADI-PEG20 или плацебо
|
Пероральная толерантность к глюкозе будет оцениваться путем измерения концентрации глюкозы в плазме до и после приема 75 граммов глюкозы.
|
Исходный уровень и 4 недели ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение пероральной толерантности к глюкозе
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Пероральная толерантность к глюкозе будет оцениваться путем измерения концентрации глюкозы в плазме до и после приема 75 граммов глюкозы.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение функции β-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели ADI-PEG20 или плацебо
|
Функция β-клеток будет оцениваться с помощью модифицированного перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
Исходный уровень и 4 недели ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение функции β-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Функция β-клеток будет оцениваться с помощью модифицированного перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение расхода энергии в покое
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Расход энергии в состоянии покоя (в ккал/мин) будет оцениваться с помощью непрямой калориметрии.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение митохондриального дыхания мышц
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Митохондриальное дыхание мышц (в пмоль О2/мг ткани) будет оцениваться с помощью респирометрии с высоким разрешением, проводимой на пермеабилизированных мышечных волокнах, полученных при биопсии мышц.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение внутрипеченочного содержания триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Внутрипеченочное содержание триглицеридов будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение транскриптома в мышцах
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Транскриптом будет оцениваться с использованием методов секвенирования РНК.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
|
Изменение транскриптома в жировой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Транскриптом будет оцениваться с использованием методов секвенирования РНК.
|
Исходный уровень и 8 недель ADI-PEG20 или плацебо
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202304058
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .