ADI-PEG20, obesitas en prediabetes
5 november 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Een gerandomiseerde studie met gebruik van ADI-PEG20 om insuline- en energiehomeostase te verbeteren bij adolescenten met obesitas
Het doel van deze studie is om te bepalen of ADI-PEG20 (gePEGyleerd arginine deiminase), een arginine-kataboliserend enzympreparaat, de insulinegevoeligheid, mitochondriale ademhaling en energiegebruik verbetert bij adolescenten met prediabetes.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas, insulineresistentie en hun complicaties zijn belangrijke oorzaken van morbiditeit en mortaliteit bij kinderen, adolescenten en volwassenen.
Hoewel caloriebeperking een effectieve behandeling is, zijn intensieve veranderingen in levensstijl zelden duurzaam.
De onderzoekers en anderen hebben aangetoond dat: (i.) vasten argininekatabolisme opwekt, en geforceerd argininekatabolisme verschillende therapeutische effecten van vasten recapituleert, (ii.) exogeen, geforceerd argininekatabolisme de metabolische gezondheid verbetert, en (iii.)
ADI-PEG20 (PEGylated arginine deiminase) is een arginine-kataboliserend enzympreparaat dat de insulinegevoeligheid, mitochondriale ademhaling en energiegebruik bij zwaarlijvige muizen verbetert.
De studie zal bepalen of ADI-PEG20 ook gunstige effecten heeft op de stofwisseling bij mensen.
De onderzoekers zullen een 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitvoeren bij jongens en meisjes met pre-diabetes om de werkzaamheid van ADI-PEG20-behandeling te evalueren op: 1) lichaamssamenstelling; 2) energieverbruik in rust; 3) gevoeligheid voor insuline in meerdere organen; 3) β-celfunctie; en 4) spier mitochondriale functie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd: ≥18 en ≤22 jaar;
- BMI 25,0 - 44,9 kg/m2;
- Prediabetes, gedefinieerd als nuchtere plasmaglucose van ≥100 mg/dL, of HbA1C ≥5,7%, of HOMA-IR ≥2,5.
Uitsluitingscriteria:
- HbA1C ≥6,5%;
- Intolerantie of allergieën voor ingrediënten in ADI-PEG20 of placebo;
- Het nemen van voedingssupplementen of medicijnen waarvan bekend is dat ze onze studieresultaten beïnvloeden;
- Bewijs van significante disfunctie of ziekten van het orgaansysteem,
- Metalen implantaten, die MRI onmogelijk maken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ADI-PEG20
ADI-PEG20 (ADI-PEG20 is argininedeiminase (ADI) geconjugeerd aan polyethyleenglycol (PEG) met een molecuulgewicht van 20.000) wordt wekelijks intramusculair toegediend in een dosis van 18 mg/m2 lichaamsoppervlak/week gedurende 8 weken.
|
Wekelijkse intramusculaire injectie gedurende 8 weken
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Wordt gedurende 8 weken wekelijks intramusculair toegediend
|
Wekelijkse intramusculaire injectie gedurende 8 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
De insulinegevoeligheid wordt beoordeeld met behulp van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in orale glucosetolerantie
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Orale glucosetolerantie wordt beoordeeld door de plasmaglucoseconcentraties te meten voor en na inname van 75 gram glucose
|
Basislijn en 4 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in orale glucosetolerantie
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Orale glucosetolerantie wordt beoordeeld door de plasmaglucoseconcentraties te meten voor en na inname van 75 gram glucose
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in β-celfunctie
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken ADI-PEG20 of placebo
|
De β-celfunctie zal worden beoordeeld aan de hand van een aangepaste orale glucosetolerantietest
|
Basislijn en 4 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in β-celfunctie
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
De β-celfunctie zal worden beoordeeld aan de hand van een aangepaste orale glucosetolerantietest
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Het energieverbruik in rust (in kcal/min) wordt beoordeeld met behulp van indirecte calorimetrie
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in mitochondriale ademhaling van spieren
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Spier mitochondriale ademhaling (in pmol O2/mg weefsel) zal worden beoordeeld door middel van hoge resolutie respirometrie, uitgevoerd op permeabel gemaakte spiervezels verkregen door spierbiopsie.
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in intrahepatisch triglyceridengehalte
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Het intrahepatische triglyceridegehalte zal worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het transcriptoom in spieren
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Het transcriptoom zal geëvalueerd worden door gebruik te maken van RNA sequencing technieken
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
|
Verandering in het transcriptoom in vetweefsel
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Het transcriptoom zal geëvalueerd worden door gebruik te maken van RNA sequencing technieken
|
Basislijn en 8 weken ADI-PEG20 of placebo
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
7 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202304058
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .