ADI-PEG20, fetma och prediabetes
5 november 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine
En randomiserad studie med ADI-PEG20 för att förbättra insulin- och energihomeostas hos ungdomar med fetma
Syftet med denna studie är att avgöra om ADI-PEG20 (PEGylerat arginindeiminas), ett argininkataboliserande enzympreparat, förbättrar insulinkänslighet, mitokondriell andning och energianvändning hos ungdomar med prediabetes.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fetma, insulinresistens och deras komplikationer är viktiga orsaker till sjuklighet och dödlighet hos barn, ungdomar och vuxna.
Även om kaloribegränsning är en effektiv behandling, är intensiva livsstilsförändringar sällan hållbara.
Utredarna och andra har visat att: (i.) fasta stimulerar argininkatabolism, och forcerad argininkatabolism rekapitulerar flera terapeutiska effekter av fasta, (ii.) exogen, forcerad argininkatabolism förbättrar den metaboliska hälsan, och (iii.)
ADI-PEG20 (PEGylated arginine deiminase) är ett argininkataboliserande enzympreparat som förbättrar insulinkänslighet, mitokondriell andning och energianvändning hos överviktiga möss.
Studien kommer att avgöra om ADI-PEG20 också utövar positiva effekter på metaboliska hälsosamma hos människor.
Utredarna kommer att utföra en 12-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på pojkar och flickor med pre-diabetes för att utvärdera effekten av ADI-PEG20-behandling på: 1) kroppssammansättning; 2) vilande energiförbrukning; 3) insulinkänslighet för flera organ; 3) p-cellsfunktion; och 4) muskelmitokondriell funktion.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder: ≥18 och ≤22 år;
- BMI 25,0 - 44,9 kg/m2;
- Prediabetes, definierad som fasteplasmaglukos på ≥100 mg/dL, eller HbA1C ≥5,7 %, eller HOMA-IR ≥2,5.
Exklusions kriterier:
- HbA1C ≥6,5%;
- Intolerans eller allergier mot ingredienser i ADI-PEG20 eller placebo;
- Att ta kosttillskott eller mediciner som är kända för att påverka våra studieresultat;
- Bevis på betydande dysfunktion i organsystemet eller sjukdomar,
- Metalliska implantat, vilket skulle utesluta MRT
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ADI-PEG20
ADI-PEG20 (ADI-PEG20 är arginindeiminas (ADI) konjugerat till polyetylenglykol (PEG) med en molekylvikt på 20 000) kommer att ges intramuskulärt varje vecka i en dos av 18 mg/m2 kroppsyta/vecka under 8 veckor.
|
Intramuskulär injektion varje vecka i 8 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kommer att vara intramuskulärt varje vecka i 8 veckor
|
Intramuskulär injektion varje vecka i 8 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i insulinkänslighet
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Insulinkänsligheten kommer att bedömas med hjälp av hyperinsulinemisk-euglykemisk klämma
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i oral glukostolerans
Tidsram: Baslinje och 4 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Oral glukostolerans kommer att bedömas genom att mäta plasmaglukoskoncentrationer före och efter intag av 75 gram glukos
|
Baslinje och 4 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i oral glukostolerans
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Oral glukostolerans kommer att bedömas genom att mäta plasmaglukoskoncentrationer före och efter intag av 75 gram glukos
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i β-cellsfunktion
Tidsram: Baslinje och 4 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
β-cellsfunktion kommer att bedömas från ett modifierat oralt glukostoleranstest
|
Baslinje och 4 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i β-cellsfunktion
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
β-cellsfunktion kommer att bedömas från ett modifierat oralt glukostoleranstest
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i vilande energiförbrukning
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Viloenergiförbrukning (i kcal/min) kommer att bedömas med hjälp av indirekt kalorimetri
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i muskelmitokondriell andning
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Muskelmitokondriell andning (i pmol O2/mg vävnad) kommer att bedömas genom att använda högupplöst respirometri, utförd på permeabiliserade muskelfibrer erhållna genom muskelbiopsi.
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i intrahepatisk triglyceridhalt
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Intrahepatisk triglyceridhalt kommer att bedömas med magnetisk resonansimagination (MRT)
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i transkriptomet i muskeln
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Transkriptomet kommer att utvärderas genom att använda RNA-sekvenseringstekniker
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Förändring i transkriptomet i fettvävnad
Tidsram: Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Transkriptomet kommer att utvärderas genom att använda RNA-sekvenseringstekniker
|
Baslinje och 8 veckor med ADI-PEG20 eller placebo
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 november 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2023
Första postat (Faktisk)
25 april 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
7 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202304058
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .