ADI-PEG20, fedme og prediabetes
5. november 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine
En randomisert studie med ADI-PEG20 for å forbedre insulin- og energihomeostase hos ungdom med fedme
Hensikten med denne studien er å finne ut om ADI-PEG20 (PEGylert arginindeiminase), et argininkataboliserende enzympreparat, forbedrer insulinfølsomhet, mitokondriell respirasjon og energiutnyttelse hos ungdom med prediabetes.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fedme, insulinresistens og deres komplikasjoner er hovedårsaker til sykelighet og dødelighet hos barn, ungdom og voksne.
Selv om kalorirestriksjon er en effektiv behandling, er intensive livsstilsendringer sjelden varige.
Etterforskerne og andre har vist at: (i.) faste stimulerer argininkatabolisme, og tvungen argininkatabolisme rekapitulerer flere terapeutiske effekter av faste, (ii.) eksogen, tvungen argininkatabolisme forbedrer metabolsk helse, og (iii.)
ADI-PEG20 (PEGylated arginine deiminase) er et argininkataboliserende enzympreparat som forbedrer insulinfølsomhet, mitokondriell respirasjon og energiutnyttelse hos overvektige mus.
Studien vil avgjøre om ADI-PEG20 også har gunstige effekter på metabolske sunne hos mennesker.
Etterforskerne vil utføre en 12-ukers, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på gutter og jenter med pre-diabetes for å evaluere effekten av ADI-PEG20-behandling på: 1) kroppssammensetning; 2) hvileenergiforbruk; 3) multi-organ insulinfølsomhet; 3) β-cellefunksjon; og 4) muskel mitokondriell funksjon.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder: ≥18 og ≤22 år;
- BMI 25,0 - 44,9 kg/m2;
- Prediabetes, definert som fastende plasmaglukose på ≥100 mg/dL, eller HbA1C ≥5,7 %, eller HOMA-IR ≥2,5.
Ekskluderingskriterier:
- HbA1C ≥6,5%;
- Intoleranse eller allergi mot ingredienser i ADI-PEG20 eller placebo;
- Å ta kosttilskudd eller medisiner som er kjent for å påvirke studieresultatene våre;
- Bevis på betydelig organsystem dysfunksjon eller sykdommer,
- Metalliske implantater, som vil utelukke MR
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ADI-PEG20
ADI-PEG20 (ADI-PEG20 er arginindeiminase (ADI) konjugert til polyetylenglykol (PEG) med molekylvekt 20 000) vil være ukentlig intramuskulært i en dose på 18 mg/m2 kroppsoverflate/uke i 8 uker.
|
Intramuskulær injeksjon ukentlig i 8 uker
|
|
Placebo komparator: Placebo
Vil være ukentlig intramuskulært i 8 uker
|
Intramuskulær injeksjon ukentlig i 8 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Insulinfølsomhet vil bli vurdert ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i oral glukosetoleranse
Tidsramme: Baseline og 4 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Oral glukosetoleranse vil bli vurdert ved å måle plasmaglukosekonsentrasjoner før og etter inntak av 75 gram glukose
|
Baseline og 4 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i oral glukosetoleranse
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Oral glukosetoleranse vil bli vurdert ved å måle plasmaglukosekonsentrasjoner før og etter inntak av 75 gram glukose
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i β-cellefunksjon
Tidsramme: Baseline og 4 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
β-cellefunksjon vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest
|
Baseline og 4 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i β-cellefunksjon
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
β-cellefunksjon vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i hvileenergiforbruk
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Hvileenergiforbruk (i kcal/min) vil bli vurdert ved å bruke indirekte kalorimetri
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i muskel mitokondriell respirasjon
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Muskelmitokondriell respirasjon (i pmol O2/mg vev) vil bli vurdert ved bruk av høyoppløselig respirometri, utført på permeabiliserte muskelfibre oppnådd ved muskelbiopsi.
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i intrahepatisk triglyseridinnhold
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Intrahepatisk triglyseridinnhold vil bli vurdert ved magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i transkriptomet i muskelen
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Transkriptomet vil bli evaluert ved å bruke RNA-sekvenseringsteknikker
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
|
Endring i transkriptomet i fettvev
Tidsramme: Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Transkriptomet vil bli evaluert ved å bruke RNA-sekvenseringsteknikker
|
Baseline og 8 uker med ADI-PEG20 eller placebo
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2024
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
7. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202304058
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .