Fruquintinib Plus FOLFIRI:n teho ja turvallisuus RAS-mutaation aiheuttaman metastaattisen paksusuolensyövän toisen linjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä;
2. RAS-mutaatio;
3. Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
4. Potilaiden sairaus eteni ensimmäisen linjan hoidon viimeisen annoksen aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen, ja annokseen tulee sisältyä bevasitsumabi yhdistettynä oksaliplatiiniin ja fluoripyrimidiini;
5. ECOG PS 0-1;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan);
7. Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot;

8. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. MSI-H/dMMR;
2. saanut sädehoitoa, kirurgista toimenpidettä, immunoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
3. Aiempi hoito antiangiogeenisilla pienimolekyylisillä kohdistetuilla lääkkeillä, kuten frukvintinibillä jne.
4. Aiempi hoito irinotekaanipohjaisella kemoterapia-ohjelmalla;
5. Oireiset aivo- tai aivokalvon metastaasit (paitsi BMS-potilaat, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa tai leikkausta yli 6 kuukautta ja joiden sairaus on vakaa);
6. Vaikea infektio (esim. joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä) 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
7. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
8. Potilaat, joilla oli aktiivista verenvuotoa tai koagulopatiaa 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista, joilla oli taipumusta vuotaa verta tai jotka saivat trombolyyttistä hoitoa ja jotka tutkija katsoi, että he eivät olleet kelvollisia osallistumaan.
9. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, 6 kuukautta ennen hoitoa. Ekokardiografiatutkimus vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, rytmihäiriön hallinta ei ole hyvä;
10. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ); Allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
11. Potilas ei pysty ottamaan lääkettä suun kautta tai potilaalla on tila, jonka tutkija arvioi vaikuttavan lääkkeen imeytymiseen; Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
12. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitasoa > 1,0 g; Muut olosuhteet, jotka tutkija ei katso olevan kelvollinen sisällytettäviksi tutkimukseen.