Seerumin eksosomaalinen miRNA, joka ennustaa terapeuttisen tehokkuuden keuhkojen levyepiteelikarsinoomassa
keskiviikko 10. toukokuuta 2023 päivittänyt: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Tutkimus seerumin eksosomaalisesta miRNA:sta, joka ennustaa immunoterapian tehokkuuden ja ennusteen yhdistettynä kemoterapiaan keuhkojen levyepiteelikarsinoomassa
Tämä on havainnollinen prospektiivinen kahden keskuksen tutkimus 50 potilaalla, joille on leikattu pitkälle edennyt levyepiteelisyöpä.
Päätavoitteena on tutkia seerumin eksosomaalisen miRNA:n tehokkuutta biomarkkerina kemoterapiaan yhdistetyn immunoterapian terapeuttisen vaikutuksen ennustamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PD-L1-testaus potilaan valinnassa keuhkosyövän PD-1/PD-L1-estäjähoitoon osoittaa riittämätöntä herkkyyttä ja tehoa. Tutkijat pyrkivät tunnistamaan spesifisiä seerumin eksosomaalisia miRNA-biomarkkereita, jotka ovat erittäin herkkiä ja stabiileja immunoterapian terapeuttisen vaikutuksen ennustamiseen yhdistettynä kemoterapiaan. Jotta kliinikot voisivat käyttää biomarkkeria potilaiden ryhmittelyyn ja mahdollisten immunoterapian kannalta hyödyllisten alaryhmien valintaan ennen kliinisiä päätöksiä.
Aiomme ottaa tähän tutkimukseen mukaan 50 potilasta, joilla on pitkälle edennyt hoitamaton levyepiteelisyöpä, ja 10 tervettä ihmistä. Perifeerinen veri 10 terveen henkilön ja 50 keuhkojen levyepiteelisyöpäpotilaan (SCC) plasmasta kerätään ennen ensilinjan hoitoa ja 2 anti-PD-L1-immunoterapiasyklin jälkeen yhdistettynä kemoterapiaan.
Ensinnäkin ääreisverestä uutetut eksosomaaliset miRNA:t analysoidaan korkean suorituskyvyn RNA-sekvensoinnilla spesifisten eksosomaalisten miRNA:iden tunnistamiseksi.
Toiseksi, analysoimalla potilaiden PFS- ja OS-seurantatietoja, he jaetaan eri alaryhmiin. Tutkimme eksosomin miRNA:n varhaisen ennustetehokkuuden arvoa sekvensointitulosten perusteella.
Kolmanneksi vertasimme ekso-miRNA-biomarkkeria PD-L1:n ilmentymisen arvoon immunoterapian tehokkuuden ennustamisessa.
Lopuksi ehdotamme ekso-miRNA:ta yhdistettynä PD-L1:een biomarkkeriyhdistelmänä PD-L1:n vastaisen immunoterapian tehokkuuden ennustamisessa, jotta voidaan paremmin valita immunoterapialle sopiva mahdollinen hyötypopulaatio.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Richeng Jiang, Postdoctor
- Puhelinnumero: 862223340123
- Sähköposti: jiangricheng@tjmuch.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Qin Chen, Doctor
- Puhelinnumero: +8615822048332
- Sähköposti: ruozhuxuan@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300060
- Rekrytointi
- TianjinCIH
-
Ottaa yhteyttä:
- Richeng Jiang, Postdoctor
- Puhelinnumero: 02223340123
- Sähköposti: jiangricheng@tjmuch.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Qin Chen, Doctor
- Puhelinnumero: 8615822048332
- Sähköposti: ruozhuxuan@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joille on diagnosoitu histopatologian perusteella edennyt keuhkojen levyepiteelisyöpä ja joita hoidetaan anti-PD-L1:llä yhdistettynä kemoterapiaan
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologialla tai sytologialla vahvistetut potilaat, joilla on IASLC TNM:n vaiheen IV okasolusyöpä (8. painos);
- Potilaat eivät ole aiemmin saaneet ensilinjan systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen keuhkosyövän hoitoon;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio irRECIST 1.1 -standardin mukaisesti;
- Fyysinen kunto ja elinten toiminta mahdollistavat systeemisen kasvaimia estävän hoidon, mukaan lukien standardi kemoterapia ja immunoterapia;
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
- Arvioitu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
- Potilaat voivat seurata suunniteltua aikataulua ja tehdä aktiivista yhteistyötä palatakseen sairaalaan säännölliseen kliiniseen seurantaan ja tarpeelliseen hoitoon;
- Se pystyy tarjoamaan tutkimukseen tarvittavat kliiniset tiedot ja on valmis käyttämään testitietoja tieteelliseen jatkotutkimukseen ja kaupalliseen tuotekehitykseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ja tyvi- tai levyepiteelisyöpä);
- Tutkijat arvioivat, että potilaalla oli myös muita vakavia sairauksia, jotka saattoivat vaikuttaa seurantaan ja lyhytaikaiseen eloonjäämiseen;
- Kaikki muut sairaudet ja sosiaaliset/psykologiset ongelmat, joista tutkija katsoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen;
- Varjoaineella tehostettu magneettikuvaus tai varjoaineella tehty TT kliiniseen seurantaan ei ole hyväksyttävää;
- sinulla on aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus, joka todennäköisesti uusiutuu;
- Muita antineoplastisia hoitoja suunniteltiin tutkimuksen ajaksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
pitkälle edennyt keuhkojen levyepiteelisyöpä
pitkälle edennyt keuhkosyöpä, jossa on patologinen levyepiteelidiagnoosi ja joita käytetään anti-PD-L1:n ensilinjan hoidossa yhdistettynä kemoterapiaan
|
8 ml perifeeristä verta on kerättävä erikseen edenneestä keuhkojen levyepiteelikarsinoomasta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
|
normol vapaaehtoisia
Ryhmään otetaan mukaan 10 normol-vapaaehtoista
|
8 ml perifeeristä verta on kerättävä erikseen edenneestä keuhkojen levyepiteelikarsinoomasta ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman eksosomaalinen miRNA-taso
Aikaikkuna: Perustaso jopa 21 päivää
|
Seerumin eksosomin mikro-RNA:n ilmentymistasot
|
Perustaso jopa 21 päivää
|
|
PD-L1
Aikaikkuna: Perustaso jopa 21 päivää
|
PD-L1:n ilmentymistasot
|
Perustaso jopa 21 päivää
|
|
Leesioiden kuvantamistiedot
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Potilaiden keuhko- ja metastaattisista leesioista kerätään kuvantamistietoja
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Systeemisen hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Systeemisen hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Richeng Richeng, Postdoctor, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Walsh RJ, Soo RA. Resistance to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: biomarkers and therapeutic strategies. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 3;12:1758835920937902. doi: 10.1177/1758835920937902. eCollection 2020.
- Hansen AR, Siu LL. PD-L1 Testing in Cancer: Challenges in Companion Diagnostic Development. JAMA Oncol. 2016 Jan;2(1):15-6. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4685. No abstract available.
- Sacher AG, Gandhi L. Biomarkers for the Clinical Use of PD-1/PD-L1 Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Review. JAMA Oncol. 2016 Sep 1;2(9):1217-22. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.0639.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R, Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):124-8. doi: 10.1126/science.aaa1348. Epub 2015 Mar 12.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
- Yu W, Hurley J, Roberts D, Chakrabortty SK, Enderle D, Noerholm M, Breakefield XO, Skog JK. Exosome-based liquid biopsies in cancer: opportunities and challenges. Ann Oncol. 2021 Apr;32(4):466-477. doi: 10.1016/j.annonc.2021.01.074. Epub 2021 Feb 4.
- Mashouri L, Yousefi H, Aref AR, Ahadi AM, Molaei F, Alahari SK. Exosomes: composition, biogenesis, and mechanisms in cancer metastasis and drug resistance. Mol Cancer. 2019 Apr 2;18(1):75. doi: 10.1186/s12943-019-0991-5.
- Correction: Correlation of plasma exosomal microRNAs with the efficacy of immunotherapy in EGFR / ALK wild-type advanced non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):e000376corr1. doi: 10.1136/jitc-2019-000376corr1. No abstract available.
- Cazzoli R, Buttitta F, Di Nicola M, Malatesta S, Marchetti A, Rom WN, Pass HI. microRNAs derived from circulating exosomes as noninvasive biomarkers for screening and diagnosing lung cancer. J Thorac Oncol. 2013 Sep;8(9):1156-62. doi: 10.1097/JTO.0b013e318299ac32.
- Zhang C, Chong X, Jiang F, Gao J, Chen Y, Jia K, Fan M, Liu X, An J, Li J, Zhang X, Shen L. Plasma extracellular vesicle derived protein profile predicting and monitoring immunotherapeutic outcomes of gastric cancer. J Extracell Vesicles. 2022 Apr;11(4):e12209. doi: 10.1002/jev2.12209.
- Cordonnier M, Nardin C, Chanteloup G, Derangere V, Algros MP, Arnould L, Garrido C, Aubin F, Gobbo J. Tracking the evolution of circulating exosomal-PD-L1 to monitor melanoma patients. J Extracell Vesicles. 2020 Jan 7;9(1):1710899. doi: 10.1080/20013078.2019.1710899. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 31. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 31. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 11. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCC-EV-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .