Aineenvaihdunnan ja verisuonten pääsyn merkit ESRD:ssä

Verisuonten avoimen pääsyn säilyttäminen on välttämätöntä hemodialyysihoitoa saaville potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), jotta voidaan estää hengenvaarallinen tekniikkahäiriö. Pääsykomplikaatiot aiheuttavat suuren sairaalahoidon, toimenpiteiden ja kustannusten rasituksen HD-potilaille.

Verisuonten pääsyn komplikaatioiden taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja ymmärretään huonosti. Mahdollisten ennustajien ja myöhempien interventiokohteiden löytäminen voisi auttaa suunnittelemaan uusia ennaltaehkäiseviä strategioita. Mineraalihomeostaasin poikkeavuudet ovat yleisiä ESRD-potilailla, ja niihin liittyy lukuisia haittavaikutuksia, kuten verisuonten kalkkeutumista, tulehdusta ja kuolleisuutta.

Klotho-geeni koodaa transmembraanista proteiinia, joka toimii fibroblastikasvutekijä-23:n (FGF23) rinnakkaisreseptorina. FGF23-signaloinnin päätoiminnot munuaisissa ovat D-vitamiinihormonisynteesin vaimentaminen ja munuaistiehyiden fosfaatin uudelleenabsorption vaimentaminen.

Alhaisen munuaisten toiminnan vuoksi heikentynyt fosforin erittyminen nostaa fibroblastien kasvutekijä 23:a (FGF23). FGF23 vähentää 25-hydroksi-D-vitamiinin (25(OH)D) muuttumista sen aktiiviseksi 1,25D-muodoksi aiheuttaen kalsiumin laskua ja lisäkilpirauhashormonin (PTH) nousua Sekundaarisen hyperparatyreoosin kehittyminen johtaa lisääntyneeseen kalsiumin ja fosfaatin vapautumiseen luista vereen aiheuttaen kalsiumin ja fosfaatin laskeutumista valtimon seinämän intima-media kerrokseen. ja mahdollisen verisuonten kalkkeutumisen näillä potilailla. kalkkeutumia voi kohdata yläraajojen valtimoissa ESRD-tapauksissa. Näin ollen fisteleiden laatu heikkenee näissä arteriovenoosin fisteli (AVF) leikkauksissa usein käytettyjen teiden osalta. Tekijöiden monimutkainen vuorovaikutus voi edistää verisuonisairauksia useiden eri reittien kautta, mukaan lukien kalkkeutuminen, endoteelin toimintahäiriö, tulehdus, reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivaatio ja muut. 25(OH)D:n puutos ESRD-potilailla on yli 80 %.1,25D tai sen analogeja annetaan usein ESRD-potilaille haittavaikutusten voittamiseksi. alhainen 25(OH)D liittyy HD-potilaiden kuolleisuuteen.

D-vitamiinin puutos on yhdistetty kohonneeseen verenpaineeseen, insuliiniresistenssiin, virus- ja bakteeriinfektioriskiin sekä systeemisestä tulehduksesta johtuviin monielinvaurioihin.

Huolimatta johdonmukaisista yhteyksistä häiriintyneen mineraalien homeostaasin ja verisuonituloksiin ESRD:ssä, harvat tutkimukset ovat tutkineet näiden tekijöiden roolia verisuonten pääsyssä.