Markery metabolizmu i dostępu naczyniowego w ESRD

Utrzymanie drożnego dostępu naczyniowego jest kluczowe dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych hemodializie (HD), aby zapobiec zagrażającemu życiu niepowodzeniu techniki. Powikłania dostępu skutkują dużym obciążeniem związanym z przyjęciami do szpitala, procedurami i kosztami dla pacjentów z HD.

Mechanizmy patofizjologiczne leżące u podstaw powikłań związanych z dostępem naczyniowym są słabo poznane. Odkrycie potencjalnych predyktorów i późniejszych celów interwencji może pomóc w opracowaniu nowych strategii zapobiegawczych. Nieprawidłowości w homeostazie mineralnej są powszechne u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i wiążą się z licznymi niepożądanymi skutkami, w tym zwapnieniem naczyń, stanem zapalnym i śmiertelnością.

Gen Klotho koduje białko transbłonowe, działające jako koreceptor dla czynnika wzrostu fibroblastów-23 (FGF23). Główne funkcje sygnalizacji FGF23 w nerkach to hamowanie syntezy hormonu witaminy D i hamowanie reabsorpcji fosforanów w kanalikach nerkowych.

Upośledzone wydalanie fosforu spowodowane słabą czynnością nerek powoduje wzrost czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23). FGF23 zmniejsza konwersję 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D) do jej aktywnej formy 1,25D, powodując spadek poziomu wapnia i wzrost parathormonu (PTH) Rozwój wtórnej nadczynności przytarczyc prowadzi do zwiększonego uwalniania wapnia i fosforanów z kości do krwi, powodując odkładanie się wapnia i fosforanów w warstwie błony wewnętrznej i środkowej ściany tętnicy. i prowadzące do zwapnienia naczyń u tych pacjentów. zwapnienia mogą występować w tętnicach kończyn górnych w przypadkach ESRD. W związku z tym dochodzi do pogorszenia jakości przetok w tych drogach często wykorzystywanych podczas operacji przetok tętniczo-żylnych (AVF). Ta złożona interakcja czynników może sprzyjać chorobom naczyniowym poprzez wiele szlaków, w tym zwapnienie, dysfunkcję śródbłonka, stan zapalny, aktywację układu renina-angiotensyna-aldosteron i inne. Niedobór 25(OH)D wśród pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek przekracza 80%.1,25D lub jego analogi są często podawane pacjentom z ESRD w celu przezwyciężenia działań niepożądanych. niski poziom 25(OH)D wiąże się ze śmiertelnością u pacjentów z HD.

Niedobór witaminy D jest związany z nadciśnieniem tętniczym, insulinoopornością, ryzykiem infekcji wirusowych i bakteryjnych oraz uszkodzeniem wielu narządów z powodu ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

Pomimo spójnych powiązań między zaburzoną homeostazą mineralną a wynikami naczyniowymi w ESRD, niewiele badań dotyczyło roli tych czynników w wynikach dostępu naczyniowego