Markers van metabolisme en vasculaire toegang in ESRD

Het behouden van open vasculaire toegang is essentieel voor patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die hemodialyse (HD) ondergaan om levensbedreigende techniekfalen te voorkomen. Toegangscomplicaties resulteren in een hoge last van ziekenhuisopnames, procedures en kosten voor patiënten met de ZvH.

, De pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan vasculaire toegangscomplicaties zijn slecht begrepen. Ontdekking van potentiële voorspellers en daaropvolgende doelen voor interventie zou kunnen helpen bij het ontwerpen van nieuwe preventieve strategieën. Afwijkingen in minerale homeostase komen vaak voor bij patiënten met ESRD en worden geassocieerd met tal van nadelige gevolgen, waaronder vasculaire verkalking, ontsteking en mortaliteit.

Het Klotho-gen codeert voor een transmembraaneiwit, dat werkt als een co-receptor voor fibroblastgroeifactor-23 (FGF23). De belangrijkste functies van FGF23-signalering in de nier zijn de onderdrukking van de synthese van vitamine D-hormonen en de onderdrukking van de reabsorptie van fosfaat in de niertubuli.

Verminderde uitscheiding van fosfor als gevolg van een lage nierfunctie verhoogt de fibroblastgroeifactor 23 (FGF23). FGF23 vermindert de omzetting van 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) in zijn actieve 1,25D-vorm, waardoor calcium daalt en bijschildklierhormoon (PTH) stijgt De ontwikkeling van secundaire hyperparathyreoïdie leidt tot een verhoogde afgifte van calcium en fosfaat uit botten naar het bloed, wat de afzetting van calcium en fosfaat in de intima-medialaag van de arteriële wand veroorzaakt. en eventuele vasculaire calcificatie bij deze patiënten. de verkalkingen kunnen worden aangetroffen in de slagaders van de bovenste ledematen in gevallen met ESRD. Aldus treedt een afname van de kwaliteit van de fistel op in deze kanalen die vaak worden gebruikt bij arterioveneuze fistel (AVF) operaties. Dit complexe samenspel van factoren kan vasculaire aandoeningen bevorderen via meerdere routes, waaronder verkalking, endotheliale disfunctie, ontsteking, activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en andere. Deficiëntie van 25(OH)D bij patiënten met ESRD is meer dan 80%.1,25D of zijn analogen worden vaak toegediend aan patiënten met ESRD om de nadelige effecten te overwinnen. laag 25(OH)D associeert met mortaliteit bij ZvH-patiënten.

Vitamine D-tekort is in verband gebracht met hypertensie, insulineresistentie, risico op virale en bacteriële infectie en meerdere orgaanschade als gevolg van systemische ontsteking.

Ondanks consistente associaties van ongeordende minerale homeostase en vasculaire uitkomsten bij ESRD, hebben weinig studies de rol van deze factoren bij vasculaire toegang onderzocht.