Markører for metabolisme og vaskulær adgang i ESRD

At opretholde patenteret vaskulær adgang er afgørende for patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i hæmodialyse (HD) for at forhindre livstruende tekniksvigt. Adgangskomplikationer resulterer i en høj belastning af hospitalsindlæggelser, procedurer og omkostninger for patienter med HS.

, De patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for vaskulære adgangskomplikationer, er dårligt forstået. Opdagelse af potentielle prædiktorer og efterfølgende mål for intervention kan hjælpe med at designe nye forebyggende strategier. Abnormiteter i mineralhomeostase er almindelige hos patienter med ESRD og er forbundet med adskillige uønskede resultater, herunder vaskulær forkalkning, inflammation og dødelighed.

Klotho-genet koder for et transmembranprotein, der fungerer som en co-receptor for fibroblast-vækstfaktor-23 (FGF23). Hovedfunktionerne af FGF23-signalering i nyrerne er undertrykkelse af D-vitamin-hormonsyntese og undertrykkelse af reabsorption af renal tubulær fosfat.

Nedsat udskillelse af fosfor på grund af lav nyrefunktion hæver fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23). FGF23 reducerer omdannelsen af ​​25-hydroxy-vitamin D (25(OH)D) til dets aktive 1,25D-form, hvilket får calcium til at falde og parathyroidhormon (PTH) til at stige. Udviklingen af ​​sekundær hyperparathyroidisme fører til øget calcium- og fosfatfrigivelse fra knogler til blodet, hvilket forårsager aflejring af calcium og fosfat i intima-media-laget af arterievæggen. og eventuel vaskulær forkalkning hos disse patienter. forkalkningerne kan forekomme i arterierne i de øvre ekstremiteter i tilfælde med ESRD. Der forekommer således et fald i kvaliteten af ​​fistel i disse kanaler, der ofte anvendes ved operationer af arteriovenøs fistel (AVF). Dette komplekse samspil af faktorer kan fremme vaskulær sygdom gennem flere veje, herunder forkalkning, endotel dysfunktion, inflammation, aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet og andre er involveret. Mangel på 25(OH)D blandt patienter med ESRD er over 80%.1,25D eller dets analoger indgives ofte til patienter med ESRD for at overvinde de negative virkninger. lav 25(OH)D associerer med dødelighed hos HS-patienter.

D-vitaminmangel er blevet forbundet med hypertension, insulinresistens, viral og bakteriel infektionsrisiko og flere organskader på grund af systemisk inflammation.

På trods af konsekvente sammenhænge af forstyrret mineralhomeostase og vaskulære udfald i ESRD, har få undersøgelser undersøgt disse faktorers rolle i vaskulær adgang