Markörer för metabolism och vaskulär tillgång i ESRD

Att upprätthålla patenterad vaskulär tillgång är avgörande för patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) på hemodialys (HD) för att förhindra livshotande teknikfel. Tillgångskomplikationer resulterar i en hög börda av sjukhusinläggningar, procedurer och kostnader för patienter med HD.

, De patofysiologiska mekanismerna bakom komplikationer av vaskulär åtkomst är dåligt förstådda. Upptäckten av potentiella prediktorer och efterföljande mål för intervention kan hjälpa till att utforma nya förebyggande strategier. Avvikelser i mineralhomeostas är vanliga hos patienter med ESRD och är associerade med många negativa utfall inklusive vaskulär förkalkning, inflammation och dödlighet.

Klotho-genen kodar för ett transmembranprotein, som fungerar som en co-receptor för fibroblasttillväxtfaktor-23 (FGF23). Huvudfunktionerna för FGF23-signalering i njurarna är undertryckande av vitamin D-hormonsyntes och undertryckande av reabsorption av tubulär fosfat i njurarna.

Försämrad utsöndring av fosfor på grund av låg njurfunktion höjer fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23). FGF23 minskar omvandlingen av 25-hydroxi-vitamin D (25(OH)D) till dess aktiva 1,25D-form, vilket gör att kalcium sjunker och bisköldkörtelhormon (PTH) stiger. Utvecklingen av sekundär hyperparatyreoidism leder till ökad kalcium- och fosfatfrisättning från skelett. till blodet, vilket orsakar avsättning av kalcium och fosfat i intima-media-skiktet av artärväggen. och eventuell vaskulär förkalkning hos dessa patienter. förkalkningarna kan påträffas i de övre extremiteternas artärer i fall med ESRD. En minskning av kvaliteten på fistel inträffar således i dessa trakter som ofta används vid operationer av arteriovenös fistel (AVF). Detta komplexa samspel av faktorer kan främja vaskulär sjukdom genom flera vägar inklusive förkalkning, endotel dysfunktion, inflammation, aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet och andra är involverade. Brist på 25(OH)D bland patienter med ESRD är över 80%.1,25D eller dess analoger administreras ofta till patienter med ESRD för att övervinna de negativa effekterna. lågt 25(OH)D associerar med dödlighet hos HS-patienter.

D-vitaminbrist har associerats med högt blodtryck, insulinresistens, risk för virus- och bakterieinfektioner och multipla organskador på grund av systemisk inflammation.

Trots konsekventa associationer av störd mineralhomeostas och vaskulära utfall i ESRD, har få studier undersökt rollen av dessa faktorer i vaskulär tillgång