Markører for metabolisme og vaskulær tilgang i ESRD

Å opprettholde patentert vaskulær tilgang er avgjørende for pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) på hemodialyse (HD) for å forhindre livstruende teknikksvikt. Tilgangskomplikasjoner resulterer i en høy belastning av sykehusinnleggelser, prosedyrer og kostnader for pasienter med HS.

, De patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for vaskulære tilgangskomplikasjoner er dårlig forstått. Oppdagelse av potensielle prediktorer og påfølgende mål for intervensjon kan bidra til å utforme nye forebyggende strategier. Abnormiteter i mineralhomeostase er vanlige hos pasienter med ESRD og er assosiert med en rekke uønskede utfall, inkludert vaskulær forkalkning, betennelse og dødelighet.

Klotho-genet koder for et transmembranprotein, og fungerer som en co-reseptor for fibroblast-vekstfaktor-23 (FGF23). Hovedfunksjonene til FGF23-signalering i nyrene er undertrykkelse av vitamin D-hormonsyntese og undertrykkelse av nyreabsorpsjon av tubulær fosfat.

Nedsatt utskillelse av fosfor på grunn av lav nyrefunksjon øker fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23). FGF23 reduserer omdannelsen av 25-hydroksy-vitamin D (25(OH)D) til dens aktive 1,25D-form, noe som får kalsium til å falle og paratyreoideahormon (PTH) til å øke. Utviklingen av sekundær hyperparatyreoidisme fører til økt kalsium- og fosfatfrigjøring fra bein til blodet, noe som forårsaker avsetning av kalsium og fosfat i intima-media-laget av arterieveggen. og eventuelt vaskulær forkalkning hos disse pasientene. forkalkningene kan oppstå i arteriene i øvre ekstremiteter i tilfeller med ESRD. Dermed oppstår en reduksjon i kvaliteten på fistelen i disse kanalene som brukes ofte ved operasjoner med arteriovenøs fistel (AVF). Dette komplekse samspillet av faktorer kan fremme vaskulær sykdom gjennom flere veier, inkludert forkalkning, endoteldysfunksjon, betennelse, aktivering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet og andre er involvert. Mangel på 25(OH)D blant pasienter med ESRD er over 80%.1,25D eller dets analoger administreres ofte til pasienter med ESRD for å overvinne de uønskede effektene. lav 25(OH)D assosieres med dødelighet hos HS-pasienter.

Vitamin D-mangel har vært assosiert med hypertensjon, insulinresistens, virus- og bakterieinfeksjonsrisiko og flere organskader på grunn av systemisk betennelse.

Til tross for konsistente assosiasjoner av forstyrret mineralhomeostase og vaskulære utfall i ESRD, har få studier undersøkt rollen til disse faktorene i vaskulær tilgang.