WM-A1-3389:n tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

[Vaihe 1: monoterapia]

1. Ole ≥19-vuotias
2. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisista, edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jotka ovat edenneet tavanomaisella hoidolla tai joille ei ole saatavilla muuta standardihoitoa, koska ne eivät siedä tai ei ole yhteensopivia standardihoitojen kanssa
3. IGSF1-positiivinen ilmentymä
4. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n perusteella
5. ECOG-suorituskyvyn tila on 0 tai 1
6. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa

7. Riittävät elinten toiminnot on määritelty seuraavasti (tutkimus, jonka tulos on poikkeava, voidaan testata uudelleen kerran seulontavaiheen aikana)

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X Institutional Upper Limit of Normal (IULN) (tämä ei koske potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X IULN (tai jos maksametastaasi löytyy, ASAT ja ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionaalinen normaalin yläraja
8. ovat suostuneet toimittamaan arkistoidun kasvainnäytteen, joka on kerätty 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suorittamaan kasvainbiopsian esihoidon yhteydessä
9. Ovat suostuneet vastaanottamaan enintään kaksi biopsiaa hoidon aikana
10. on ilmaissut vapaaehtoisen suostumuksensa ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka perustuu tutkimukseen riittävän tiedon ymmärtämiseen.

[Vaihe 2: Yhdistelmähoito]

1. Ole ≥ 19-vuotias

2. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvottomaksi edenneen tai metastaattisen NSCLC:n diagnoosi

   1. on edennyt tavanomaisten hoitojen jälkeen tai muuta standardihoitoa ei ole saatavilla standardihoitojen intoleranssin tai yhteensopimattomuuden vuoksi
   2. on edennyt anti-PD-1/L1-syöpähoidon aikana tai sen jälkeen
   3. IGSF1-positiivinen ilmentymä
   4. PD-L1 alhainen tai negatiivinen ilmentyminen (TPS < 50 %)
3. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n perusteella
4. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1
5. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa

6. Riittävät elinten toiminnot on määritelty seuraavasti (tutkimus, jonka tulos on poikkeava, voidaan testata uudelleen kerran seulontavaiheen aikana)

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X IULN (tämä ei koske potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X IULN (tai jos maksametastaasi löytyy, ASAT ja ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionaalinen normaalin yläraja
7. ovat suostuneet toimittamaan arkistoidun kasvainnäytteen, joka on kerätty 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suorittamaan kasvainbiopsian esihoidon yhteydessä
8. Ovat suostuneet vastaanottamaan enintään kaksi biopsiaa hoidon aikana
9. on ilmaissut vapaaehtoisen suostumuksensa ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka perustuu tutkimukseen riittävän tiedon ymmärtämiseen.

Poissulkemiskriteerit:

[Yleinen]

1. olet kokenut yliherkkyyttä tutkimustuotteelle (IP), jollekin sen apuaineelle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille

2. Sinulla on aiempia sairauksia, kirurgisia toimenpiteitä tai leikkausta alla kuvatulla tavalla

   1. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain (potilas, joka ei ole saanut minkäänlaista hoitoa eikä kokenut sairauden etenemistä kolmen vuoden sisällä, voidaan ottaa mukaan) tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain
   2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen IP-antoa
   3. Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka Ⅲ tai Ⅳ sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen IP-annosta
   4. Vaikea aivoverisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen IP-antoa
   5. Keuhkotromboosi, syvä laskimotukos, keuhkoastma, obstruktiivinen keuhkosairaus, muut vakavat tai henkeä uhkaavat keuhkosairaudet (esim. akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkojen vajaatoiminta), joita ei pidetä potilaalle sopimattomina 6 kuukauden sisällä ennen IP-annosta
   6. Infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä jne. tai asteen 3 tai vakavampi aktiivinen infektiotauti 2 viikon sisällä ennen IP-antoa
   7. Ileuksen tai ruoansulatuskanavan perforaation riskitekijät (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen absessi tai vatsan karsinomatoosi)
   8. Autoimmuunisairaudet

3. Onko sinulla jokin seuraavista sairauksista

   1. Metastaasit keskushermostoon, jotka ovat hallitsemattomia tai joilla on kliinisesti merkittäviä oireita (ellei kortikosteroidin systeemistä käyttöä lopeteta 4 viikkoa ennen IP-antoa ja kliinisesti stabiili 4 viikon ajan)
   2. Epänormaali EKG, jonka tutkija piti kliinisesti merkittävänä
   3. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
   4. Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
   5. Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirus
   6. Ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) -positiivinen
   7. Oireinen askites tai pleuraeffuusio (ellei se ole kliinisesti vakaa hoidon jälkeen)
   8. Kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat tutkimuksen tuloksiin, tutkijan arvion mukaan

4. Sinulla on alla olevien lääkkeiden tai hoitojen historia

   1. Syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito ja sädehoito viimeisen 4 viikon aikana IP-annosta
   2. Immunoterapia, kuten anti-PD-1/L1 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) viimeisten 4 viikon aikana IP-annosta
   3. Elävä heikennetty rokote viimeisen 4 viikon aikana IP:n antamisesta
   4. Immunosuppressantit tai immunomodulaattorit viimeisen 4 viikon aikana IP-annosta (paitsi haittatapahtumien ehkäisyyn tai hoitoon käytetyt immunosuppressantit, ei-systeemiset kortikosteroidit, prednisoloni 10 mg/vrk tai vastaava annos systeemisiä kortikosteroideja)
   5. Luuytimen tai elinsiirto

5. Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet/naiset, jotka eivät ole halukkaita säilyttämään seksuaalista pidättymistä tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää* tai jotka eivät suostu pidättymään siittiöiden/munasolujen luovuttamisesta vähintään 6 kuukauden ajan IP-hallinta

   * Asianmukainen ehkäisymenetelmä

   1. Hormonihoito suun kautta tai ruiskeena
   2. Kohdunsisäinen laite tai järjestelmäimplantti
   3. Miesten tai naisten sterilointi (vasektomia, munanjohtimien ligaation jne.)
6. Olet saanut minkä tahansa muun tutkittavan lääkinnällisen laitteen IP-osoitteen tai implantoinnin viimeisen 4 viikon aikana IP-hallinnosta
7. Tutkijan mielestä sopimatonta tai mahdotonta osallistua tutkimukseen