Studio di WM-A1-3389 in partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici e carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

[Fase 1: monoterapia]

1. Avere ≥19 anni di età
2. diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori solidi avanzati o metastatici non resecabili che sono progrediti dopo il trattamento con la/e terapia/e standard o per i quali non è disponibile alcuna ulteriore terapia standard a causa di intolleranza o incompatibilità con le terapie standard
3. Espressione positiva IGSF1
4. Avere almeno una lesione misurabile basata su RECIST v1.1
5. Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1
6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

7. Avere funzioni organiche adeguate definite come segue (l'esame con risultato anormale può essere ripetuto una volta mentre la fase di screening è in corso)

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   3. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 X Limite superiore normale istituzionale (IULN) (questo non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert).
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X IULN (o, se si riscontrano metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: limite superiore del normale istituzionale
8. Hanno accettato di fornire un campione di tumore d'archivio raccolto entro 3 mesi prima dello screening o condurre una biopsia del tumore prima del trattamento
9. Hanno accettato di ricevere fino a due biopsie durante il trattamento
10. Avere espresso il proprio consenso volontario e fornire un consenso informato scritto basato sulla comprensione delle informazioni sufficienti per lo studio.

[Fase 2: Terapia di combinazione]

1. Avere ≥ 19 anni di età

2. diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC non resecabile avanzato o metastatico

   1. è progredito dopo una o più terapie standard o non è disponibile alcuna ulteriore terapia standard a causa di intolleranza o incompatibilità con le terapie standard
   2. è progredito durante o dopo la terapia antitumorale con anti-PD-1/L1
   3. Espressione positiva IGSF1
   4. Espressione bassa o negativa di PD-L1 (TPS <50%)
3. Avere almeno una lesione misurabile basata su RECIST v1.1
4. Avere un punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1
5. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane

6. Avere funzioni organiche adeguate definite come segue (l'esame con risultato anormale può essere ripetuto una volta mentre la fase di screening è in corso)

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   3. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 X IULN (questo non si applica ai pazienti con sindrome di Gilbert).
   5. Creatinina sierica ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X IULN (o, se si riscontrano metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: limite superiore del normale istituzionale
7. Hanno accettato di fornire un campione di tumore d'archivio raccolto entro 3 mesi prima dello screening o condurre una biopsia del tumore prima del trattamento
8. Hanno accettato di ricevere fino a due biopsie durante il trattamento
9. Avere espresso il proprio consenso volontario e fornire un consenso informato scritto basato sulla comprensione delle informazioni sufficienti per lo studio.

Criteri di esclusione:

[Comune]

1. Hanno manifestato ipersensibilità al prodotto sperimentale (IP), a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o ad altri anticorpi monoclonali

2. Avere una storia di malattie, procedure chirurgiche o operazioni come di seguito

   1. Altro tumore maligno primitivo (può essere arruolato soggetto che non ha ricevuto alcun trattamento né sperimentato la progressione della malattia entro 3 anni) o tumore maligno ematologico
   2. Chirurgia maggiore entro 4 settimane o chirurgia minore entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IP
   3. Aritmia clinicamente significativa, infarto miocardico acuto, angina instabile o insufficienza cardiaca di classe Ⅲ o Ⅳ della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima della somministrazione dell'IP
   4. Malattia cerebrovascolare grave entro 6 mesi prima della somministrazione dell'IP
   5. Trombosi polmonare, trombosi venosa profonda, asma bronchiale, broncopneumopatia ostruttiva, altre malattie polmonari gravi o pericolose per la vita (ad esempio, sindrome da distress respiratorio acuto, insufficienza polmonare), considerate inappropriate per il soggetto, entro 6 mesi prima della somministrazione dell'IP
   6. Infezione che richiede antibiotici sistemici, agenti antivirali, ecc. o malattia infettiva attiva di Grado 3 o più grave entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IP
   7. Fattori di rischio di ileo o perforazione gastrointestinale (compresi ma non limitati a diverticolite acuta, ascesso intra-addominale o carcinomatosi addominale)
   8. Malattie autoimmuni

3. Soffre di una delle seguenti malattie

   1. Metastasi al sistema nervoso centrale incontrollata o con sintomi clinicamente significativi (a meno che l'uso sistemico di corticosteroidi non venga interrotto 4 settimane prima della somministrazione IP e clinicamente stabile per 4 settimane)
   2. ECG anormale considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore
   3. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
   4. Infezione attiva che richiede un trattamento
   5. Virus attivo dell'epatite B o C
   6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positiva
   7. Ascite sintomatica o versamento pleurico (a meno che non sia clinicamente stabile dopo il trattamento)
   8. Eventuali malattie che influenzano i risultati dello studio, ritenute dallo sperimentatore

4. Avere una storia di farmaci o terapie come segue

   1. Terapia antitumorale come chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata e radioterapia nelle ultime 4 settimane dalla somministrazione dell'IP
   2. Immunoterapia come anti-PD-1/L1 o proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA-4) nelle ultime 4 settimane dalla somministrazione dell'IP
   3. Vaccino vivo attenuato nelle ultime 4 settimane dalla somministrazione dell'IP
   4. Immunosoppressori o immunomodulatori nelle ultime 4 settimane dalla somministrazione IP (ad eccezione degli immunosoppressori utilizzati nella prevenzione o nel trattamento di eventi avversi, corticosteroidi non sistemici, prednisolone 10 mg/die o sotto dose equivalente di corticosteroidi sistemici)
   5. Trapianto di midollo osseo o di organi

5. Donne incinte, donne che allattano o uomini/donne in età fertile che non sono disposti a mantenere l'astinenza sessuale o utilizzare un metodo contraccettivo appropriato*, o che non acconsentono ad astenersi dalla donazione di sperma/ovuli per almeno 6 mesi dalla data di Amministrazione dell'IP

   * Metodo contraccettivo appropriato

   1. Terapia ormonale orale o iniettabile
   2. Dispositivo intrauterino o impianto di sistema
   3. Sterilizzazione maschile o femminile (vasectomia, legatura delle tube, ecc.)
6. Avere ricevuto qualsiasi altro IP o impianto di dispositivo medico sperimentale nelle ultime 4 settimane dall'amministrazione dell'IP
7. Inappropriato o impossibile partecipare allo studio, ritenuto dallo sperimentatore