Estudio de WM-A1-3389 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

[Etapa 1: monoterapia]

1. Ser ≥19 años de edad
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados o metastásicos irresecables que han progresado después del tratamiento con terapias estándar o para los cuales no hay más terapia estándar disponible debido a intolerancia o incompatibilidad con las terapias estándar.
3. Expresión positiva de IGSF1
4. Tener al menos una lesión medible basada en RECIST v1.1
5. Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
6. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

7. Tener funciones orgánicas adecuadas definidas como sigue (el examen con un resultado anormal se puede volver a realizar una vez mientras se realiza la fase de detección)

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X Límite Superior Institucional de la Normalidad (IULN) (esto no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert).
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X IULN (o, si se encuentra metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 X IULN *IULN: límite superior institucional de la normalidad
8. Haber aceptado proporcionar una muestra tumoral de archivo recolectada dentro de los 3 meses anteriores a la selección o realizar una biopsia tumoral en el pretratamiento
9. Haber aceptado recibir hasta dos biopsias durante el tratamiento
10. Haber expresado su consentimiento voluntario y dar su consentimiento informado por escrito basado en la comprensión de la información suficiente para el estudio.

[Etapa 2: Terapia combinada]

1. Ser ≥ 19 años de edad

2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC avanzado o metastásico no resecable

   1. ha progresado después de la(s) terapia(s) estándar o no hay más terapia estándar disponible debido a intolerancia o incompatibilidad con las terapias estándar
   2. ha progresado durante o después de la terapia contra el cáncer con anti-PD-1/L1
   3. Expresión positiva de IGSF1
   4. Expresión baja o negativa de PD-L1 (TPS < 50%)
3. Tener al menos una lesión medible basada en RECIST v1.1
4. Tener un puntaje de estado de desempeño de ECOG de 0 o 1
5. Tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.

6. Tener funciones orgánicas adecuadas definidas como sigue (el examen con un resultado anormal se puede volver a realizar una vez mientras se realiza la fase de detección)

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X IULN (esto no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert).
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X IULN (o, si se encuentra metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 X IULN *IULN: límite superior institucional de la normalidad
7. Haber aceptado proporcionar una muestra tumoral de archivo recolectada dentro de los 3 meses anteriores a la selección o realizar una biopsia tumoral en el pretratamiento
8. Haber aceptado recibir hasta dos biopsias durante el tratamiento
9. Haber expresado su consentimiento voluntario y dar su consentimiento informado por escrito basado en la comprensión de la información suficiente para el estudio.

Criterio de exclusión:

[Común]

1. Han experimentado hipersensibilidad al producto en investigación (PI), cualquiera de sus excipientes u otro anticuerpo monoclonal

2. Tener antecedentes de enfermedades, procedimientos quirúrgicos u operaciones como se indica a continuación

   1. Otro tumor maligno primario (puede inscribirse el sujeto que no haya recibido ningún tratamiento ni haya experimentado la progresión de la enfermedad dentro de los 3 años) o malignidad hematológica
   2. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de las 2 semanas antes de la administración IP
   3. Arritmia clínicamente significativa, infarto agudo de miocardio, angina inestable o insuficiencia cardíaca clase Ⅲ o Ⅳ de la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores a la administración IP
   4. Enfermedad cerebrovascular grave en los 6 meses anteriores a la administración IP
   5. Trombosis pulmonar, trombosis venosa profunda, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva, otras enfermedades pulmonares graves o potencialmente mortales (p. ej., síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia pulmonar), consideradas inapropiadas para el sujeto, dentro de los 6 meses anteriores a la administración IP
   6. Infección que requiere antibióticos sistémicos, agentes antivirales, etc. o enfermedad infecciosa activa de Grado 3 o más grave dentro de las 2 semanas anteriores a la administración IP
   7. Factores de riesgo de íleo o perforación gastrointestinal (incluidos, entre otros, diverticulitis aguda, absceso intraabdominal o carcinomatosis abdominal)
   8. Enfermedades autoinmunes

3. Tiene alguna de las siguientes enfermedades

   1. Metástasis en el sistema nervioso central que no está controlada o con síntomas clínicamente significativos (a menos que el uso sistémico de corticosteroides se detenga 4 semanas antes de la administración IP y que sea clínicamente estable durante 4 semanas)
   2. ECG anormal considerado como clínicamente significativo por el investigador
   3. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
   4. Infección activa que requiere tratamiento
   5. Virus de la hepatitis B o C activo
   6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
   7. Ascitis sintomática o derrame pleural (a menos que esté clínicamente estable después del tratamiento)
   8. Cualquier enfermedad que afecte los resultados del estudio, a juicio del investigador

4. Tener antecedentes de medicamentos o terapias de la siguiente manera

   1. Terapia contra el cáncer, como quimioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida y radioterapia en las últimas 4 semanas desde la administración IP
   2. Inmunoterapia como anti-PD-1/L1 o proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos (CTLA-4) en las últimas 4 semanas desde la administración IP
   3. Vacuna viva atenuada en las últimas 4 semanas desde la administración IP
   4. Inmunosupresores o inmunomoduladores en las últimas 4 semanas desde la administración IP (excepto inmunosupresores utilizados en la prevención o tratamiento de eventos adversos, corticosteroides no sistémicos, prednisolona 10 mg/día o bajo dosis equivalente de corticosteroides sistémicos)
   5. Trasplante de médula ósea o de órganos

5. Mujeres embarazadas, mujeres lactantes o cualquier hombre/mujer en edad fértil que no esté dispuesto a mantener la abstinencia sexual o a utilizar un método anticonceptivo adecuado*, o que no consienta en abstenerse de donar esperma/óvulos durante al menos 6 meses a partir de la fecha de administración de PI

   * Método anticonceptivo adecuado

   1. Terapia hormonal oral o inyectable
   2. Implante de dispositivo o sistema intrauterino
   3. Esterilización masculina o femenina (vasectomía, ligadura de trompas, etc.)
6. Haber recibido cualquier otra propiedad intelectual o implantación de un dispositivo médico en investigación en las últimas 4 semanas desde la administración de la propiedad intelectual
7. Inapropiado o imposible participar en el estudio, considerado por el investigador