Studie av WM-A1-3389 hos deltagare med avancerade eller metastaserande solida tumörer och icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

[Steg 1: monoterapi]

1. Vara ≥19 år
2. histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-opererbara avancerade eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats efter behandling med standardterapi(er) eller för vilka ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig på grund av intolerans eller oförenlighet med standardterapier
3. IGSF1 positivt uttryck
4. Ha minst en mätbar lesion baserat på RECIST v1.1
5. Har ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor

7. Ha adekvata organfunktioner definierade enligt följande (undersökning med onormalt resultat kan testas om en gång medan screeningfasen pågår)

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns (IULN) (detta gäller inte patienter med Gilberts syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X IULN (eller, om levermetastaser påträffas, ASAT och ALAT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionell övre normalgräns
8. Har gått med på att tillhandahålla arkivtumörprov som samlats in inom 3 månader före screening eller utföra tumörbiopsi vid förbehandling
9. Har gått med på att få upp till två biopsier under behandling
10. Har uttryckt sitt frivilliga samtycke och ge skriftligt informerat samtycke baserat på en förståelse av den tillräckliga informationen till studien.

[Steg 2: Kombinationsterapi]

1. Vara ≥ 19 år

2. histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-opererbar avancerad eller metastaserande NSCLC

   1. har utvecklats efter standardbehandling(er) eller ingen ytterligare standardterapi är tillgänglig på grund av intolerans eller inkompatibilitet med standardterapier
   2. har utvecklats under eller efter cancerbehandling med anti-PD-1/L1
   3. IGSF1 positivt uttryck
   4. PD-L1 lågt eller negativt uttryck (TPS < 50 %)
3. Ha minst en mätbar lesion baserat på RECIST v1.1
4. Ha en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
5. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor

6. Ha adekvata organfunktioner definierade enligt följande (undersökning med onormalt resultat kan testas om en gång medan screeningfasen pågår)

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X IULN (detta gäller inte patienter med Gilberts syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X IULN (eller, om levermetastaser påträffas, ASAT och ALAT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionell övre normalgräns
7. Har gått med på att tillhandahålla arkivtumörprov som samlats in inom 3 månader före screening eller utföra tumörbiopsi vid förbehandling
8. Har gått med på att få upp till två biopsier under behandling
9. Har uttryckt sitt frivilliga samtycke och ge skriftligt informerat samtycke baserat på en förståelse av den tillräckliga informationen till studien.

Exklusions kriterier:

[Allmänning]

1. Har upplevt överkänslighet mot Investigational Product (IP), något av dess hjälpämnen eller andra monoklonala antikroppar

2. Har en historia av sjukdomar, kirurgiskt ingrepp eller operation enligt nedan

   1. Annan primär malign tumör (försöksperson som varken har fått någon behandling eller upplevt sjukdomsprogression inom 3 år kan inkluderas) eller hematologisk malignitet
   2. Större operation inom 4 veckor eller mindre operation inom 2 veckor före IP-administrering
   3. Kliniskt signifikant arytmi, akut hjärtinfarkt, instabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klass Ⅲ eller Ⅳ hjärtsvikt inom 6 månader före IP-administrering
   4. Allvarlig cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före IP-administrering
   5. Lungtrombos, djup ventrombos, bronkialastma, obstruktiv lungsjukdom, andra allvarliga eller livshotande lungsjukdomar (t.ex. akut andnödsyndrom, lungsvikt), anses vara olämpligt för patienten, inom 6 månader före IP-administrering
   6. Infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala medel etc. eller grad 3 eller svårare aktiv infektionssjukdom inom 2 veckor före IP-administrering
   7. Riskfaktorer för ileus eller gastrointestinal perforation (inklusive men inte begränsat till akut divertikulit, intraabdominal abscess eller abdominal carcinomatosis)
   8. Autoimmuna sjukdomar

3. Har någon av följande sjukdomar

   1. Metastasering till centrala nervsystemet som är okontrollerad eller med kliniskt signifikanta symtom (såvida inte systemisk användning av kortikosteroider avbryts 4 veckor före IP-administrering och kliniskt stabil över 4 veckor)
   2. Onormalt EKG betraktas som kliniskt signifikant av utredaren
   3. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
   4. Aktiv infektion som kräver behandling
   5. Aktivt hepatit B- eller C-virus
   6. Human immunbristvirusinfektion (HIV) positiv
   7. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning (såvida den inte är kliniskt stabil efter behandling)
   8. Alla sjukdomar som påverkar resultaten av studien, bedömd av utredaren

4. Har en historia av mediciner eller terapier enligt följande

   1. Anticancerterapi såsom kemoterapi, hormonbehandling, riktad terapi och strålbehandling inom de senaste 4 veckorna från IP-administration
   2. Immunterapi såsom anti-PD-1/L1 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) inom de senaste 4 veckorna från IP-administrering
   3. Levande försvagat vaccin inom de senaste 4 veckorna från IP-administrering
   4. Immunsuppressiva eller immunmodulerande medel under de senaste 4 veckorna från IP-administrering (förutom immunsuppressiva medel som används för att förebygga eller behandla biverkningar, icke-systemiska kortikosteroider, prednisolon 10 mg/dag eller under motsvarande dos av systemiska kortikosteroider)
   5. Benmärgs- eller organtransplantation

5. Gravida kvinnor, ammande kvinnor eller män/kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att upprätthålla sexuell avhållsamhet eller använda lämplig preventivmetod*, eller inte samtycker till att avstå från donation av spermier/ägg under minst 6 månader från dagen för IP-administration

   * Lämplig preventivmetod

   1. Oral eller injicerbar hormonbehandling
   2. Intrauterin enhet eller systemimplantat
   3. Manlig eller kvinnlig sterilisering (vasektomi, tubal ligering, etc.)
6. Har fått någon annan IP eller implantation av medicinsk utrustning under de senaste 4 veckorna från IP-administrationen
7. Olämpligt eller omöjligt att delta i studien, bedömt av utredaren