A WM-A1-3389 vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos és nem kissejtes tüdőrákos résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

[1. szakasz: monoterápia]

1. ≥19 évesnek kell lenni
2. nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amelyek standard terápia(k) kezelését követően előrehaladtak, vagy amelyek esetében a standard terápiákkal való intolerancia vagy inkompatibilitás miatt nem áll rendelkezésre további standard terápia
3. IGSF1 pozitív expresszió
4. Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST v1.1 alapján
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
6. A várható élettartam legalább 12 hét

7. Rendelkezik megfelelő szervi funkciókkal az alábbiak szerint (a kóros eredménnyel végzett vizsgálat egyszer megismételhető a szűrési fázis alatt)

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN) (ez nem vonatkozik Gilbert-szindrómás betegekre.)
   5. Szérum kreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X IULN (vagy ha májmetasztázist találnak, AST és ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: A normál intézményi felső határa
8. beleegyeztek abba, hogy a szűrés előtt 3 hónapon belül gyűjtött archivált tumormintát adnak át, vagy az előkezelés során tumorbiopsziát végeznek
9. Megállapodtak, hogy legfeljebb két kezelés közbeni biopsziát kapnak
10. Önkéntes beleegyezését fejezte ki, és írásos beleegyezését adta a vizsgálathoz szükséges elegendő információ megértése alapján.

[2. szakasz: Kombinált terápia]

1. Legyen ≥ 19 éves

2. nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa

   1. a standard kezelés(ek) után előrehaladt, vagy a standard terápiákkal való intolerancia vagy inkompatibilitás miatt nem áll rendelkezésre további standard terápia
   2. előrehaladott az anti-PD-1/L1 rákellenes kezelés alatt vagy után
   3. IGSF1 pozitív expresszió
   4. PD-L1 alacsony vagy negatív expresszió (TPS < 50%)
3. Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST v1.1 alapján
4. Legyen 0 vagy 1 az ECOG teljesítményállapot-pontszáma
5. A várható élettartam legalább 12 hét

6. Rendelkezik megfelelő szervi funkciókkal az alábbiak szerint (a kóros eredménnyel végzett vizsgálat egyszer megismételhető a szűrési fázis alatt)

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Az összbilirubin ≤ 1,5 X IULN (ez nem vonatkozik Gilbert-szindrómás betegekre).
   5. Szérum kreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X IULN (vagy ha májmetasztázist találnak, AST és ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: A normál intézményi felső határa
7. beleegyeztek abba, hogy a szűrés előtt 3 hónapon belül gyűjtött archivált tumormintát adnak át, vagy az előkezelés során tumorbiopsziát végeznek
8. Megállapodtak, hogy legfeljebb két kezelés közbeni biopsziát kapnak
9. Önkéntes beleegyezését fejezte ki, és írásos beleegyezését adta a vizsgálathoz szükséges elegendő információ megértése alapján.

Kizárási kritériumok:

[Gyakori]

1. Ha túlérzékenységet tapasztalt a vizsgálati termékkel (IP), bármely segédanyagával vagy más monoklonális antitesttel szemben

2. Ha a kórelőzményében szerepelt betegség, sebészeti beavatkozás vagy műtét az alábbiak szerint

   1. Egyéb primer rosszindulatú daganat (az alany, aki nem kapott semmilyen kezelést, és nem tapasztalta a betegség progresszióját 3 éven belül) vagy hematológiai rosszindulatú daganat
   2. Nagy műtét 4 héten belül vagy kisebb műtét 2 héten belül az IP beadás előtt
   3. Klinikailag jelentős aritmia, akut szívinfarktus, instabil angina vagy New York Heart Association (NYHA) osztályú Ⅲ vagy Ⅳ szívelégtelenség az IP beadást megelőző 6 hónapon belül
   4. Súlyos cerebrovascularis betegség az IP beadás előtt 6 hónapon belül
   5. Tüdőtrombózis, mélyvénás trombózis, bronchiális asztma, obstruktív tüdőbetegség, egyéb súlyos vagy életveszélyes tüdőbetegségek (pl. akut légzési distressz szindróma, tüdőelégtelenség), amelyek nem megfelelőek az alany számára, az IP beadást megelőző 6 hónapon belül
   6. Fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes szereket stb. igényel, vagy 3. fokozatú vagy súlyosabb aktív fertőző betegség az IP beadást megelőző 2 héten belül
   7. Az ileus vagy a gyomor-bélrendszeri perforáció kockázati tényezői (beleértve, de nem kizárólagosan az akut diverticulitist, az intraabdominalis tályogot vagy a hasi karcinomatózist)
   8. Autoimmun betegség

3. Ha az alábbi betegségek bármelyike ​​van

   1. Kontrollálatlan vagy klinikailag jelentős tünetekkel járó áttét a központi idegrendszerben (kivéve, ha a kortikoszteroid szisztémás alkalmazását 4 héttel az IP beadás előtt leállítják, és 4 hétig klinikailag stabil)
   2. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt kóros EKG
   3. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
   4. Aktív fertőzés, amely kezelést igényel
   5. Aktív hepatitis B vagy C vírus
   6. Humán immunhiány vírus fertőzés (HIV) pozitív
   7. Tünetekkel járó ascites vagy pleurális folyadékgyülem (kivéve, ha a kezelés után klinikailag stabil)
   8. A vizsgálat eredményeit befolyásoló bármely betegség, a vizsgáló szerint

4. Ismerje meg a következő gyógyszereket vagy terápiákat

   1. Rákellenes terápia, például kemoterápia, hormonterápia, célzott terápia és sugárterápia az IP beadást követő 4 hétben
   2. Immunterápia, például anti-PD-1/L1 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyta-asszociált protein 4 (CTLA-4) az IP beadást követő elmúlt 4 héten belül
   3. Élő attenuált vakcina az IP beadásától számított elmúlt 4 héten belül
   4. Immunszuppresszánsok vagy immunmodulátorok az IP beadást követő elmúlt 4 héten belül (kivéve a nemkívánatos események megelőzésére vagy kezelésére használt immunszuppresszánsokat, a nem szisztémás kortikoszteroidokat, a 10 mg/nap prednizolont vagy a szisztémás kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisa alatt)
   5. Csontvelő- vagy szervátültetés

5. Terhes nők, szoptató nők vagy bármely olyan fogamzóképes korú férfi/nő, aki nem hajlandó fenntartani a szexuális absztinenciát vagy nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlási módszert*, vagy nem járul hozzá ahhoz, hogy a spermium/petesejtek adományozásától legalább 6 hónapig tartózkodjon. IP adminisztráció

   * Megfelelő fogamzásgátló módszer

   1. Orális vagy injekciós hormonterápia
   2. Méhen belüli eszköz vagy rendszer implantátum
   3. Férfi vagy női sterilizáció (vazektómia, petevezeték lekötés stb.)
6. Bármilyen más IP-t vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz beültetését kapott az IP-adminisztrációtól számított elmúlt 4 héten belül
7. A vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő vagy lehetetlen a vizsgálatban való részvétel