Undersøgelse af WM-A1-3389 hos deltagere med avancerede eller metastatiske solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

[Stage 1: monoterapi]

1. Være ≥19 år
2. histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-operable fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som er udviklet efter behandling med standardterapi(er), eller for hvilke der ikke er yderligere standardterapi tilgængelig på grund af intolerance eller uforenelighed med standardterapier
3. IGSF1 positivt udtryk
4. Har mindst én målbar læsion baseret på RECIST v1.1
5. Har ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
6. Har en forventet levetid på mindst 12 uger

7. Få tilstrækkelige organfunktioner defineret som følger (undersøgelse med unormalt resultat kan gentestes én gang, mens screeningsfasen er i gang)

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 X Institutional Upper Limit of Normal (IULN) (dette gælder ikke for patienter med Gilberts syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (eller, hvis der findes levermetastaser, ASAT og ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionel øvre normalgrænse
8. Har accepteret at udlevere arkivtumorprøve indsamlet inden for 3 måneder før screening eller udføre tumorbiopsi ved forbehandling
9. Har accepteret at modtage op til to biopsier under behandling
10. Har givet udtryk for sin frivillige accept og give skriftligt informeret samtykke baseret på en forståelse af de tilstrækkelige oplysninger til undersøgelsen.

[Stage 2: Kombinationsterapi]

1. Være ≥ 19 år

2. histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabel fremskreden eller metastatisk NSCLC

   1. har udviklet sig efter standardbehandling(er), eller ingen yderligere standardterapi er tilgængelig på grund af intolerance eller uforenelighed med standardterapier
   2. har udviklet sig under eller efter anticancerbehandling med anti-PD-1/L1
   3. IGSF1 positivt udtryk
   4. PD-L1 lav eller negativ ekspression (TPS < 50 %)
3. Har mindst én målbar læsion baseret på RECIST v1.1
4. Har ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1
5. Har en forventet levetid på mindst 12 uger

6. Få tilstrækkelige organfunktioner defineret som følger (undersøgelse med unormalt resultat kan gentestes én gang, mens screeningsfasen er i gang)

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 X IULN (dette gælder ikke for patienter med Gilberts syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (eller, hvis der findes levermetastaser, ASAT og ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionel øvre normalgrænse
7. Har accepteret at udlevere arkivtumorprøve indsamlet inden for 3 måneder før screening eller udføre tumorbiopsi ved forbehandling
8. Har accepteret at modtage op til to biopsier under behandling
9. Har givet udtryk for sin frivillige accept og give skriftligt informeret samtykke baseret på en forståelse af de tilstrækkelige oplysninger til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

[Almindelige]

1. Har oplevet overfølsomhed over for Investigational Product (IP), nogen af ​​dets hjælpestoffer eller andre monoklonale antistoffer

2. Har en historie med sygdomme, kirurgisk indgreb eller operation som nedenfor

   1. Anden primær malign tumor (person, der hverken har modtaget nogen behandling eller oplevet sygdomsprogression inden for 3 år, kan tilmeldes) eller hæmatologisk malignitet
   2. Større operation inden for 4 uger eller mindre operation inden for 2 uger før IP administrationen
   3. Klinisk signifikant arytmi, akut myokardieinfarkt, ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse Ⅲ eller Ⅳ hjertesvigt inden for 6 måneder før IP administration
   4. Alvorlig cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før IP administration
   5. Lungetrombose, dyb venetrombose, bronkial astma, obstruktiv lungesygdom, andre alvorlige eller livstruende lungesygdomme (f.eks. akut respiratorisk distress-syndrom, lungesvigt), der anses for upassende for forsøgspersonen, inden for 6 måneder før IP-administration
   6. Infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler osv. eller grad 3 eller sværere aktiv infektionssygdom inden for 2 uger før IP-administration
   7. Risikofaktorer for ileus eller gastrointestinal perforation (herunder, men ikke begrænset til, akut diverticulitis, intra-abdominal byld eller abdominal carcinomatose)
   8. Autoimmune sygdomme

3. Har nogen af ​​følgende sygdomme

   1. Metastase til centralnervesystemet, som er ukontrolleret eller med klinisk signifikante symptomer (medmindre systemisk brug af kortikosteroider stoppes 4 uger før IP-administration og er klinisk stabil over 4 uger)
   2. Unormalt EKG betragtes som klinisk signifikant af investigator
   3. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
   4. Aktiv infektion, der kræver behandling
   5. Aktiv hepatitis B- eller C-virus
   6. Human immundefekt virusinfektion (HIV) positiv
   7. Symptomatisk ascites eller pleural effusion (medmindre den er klinisk stabil efter behandling)
   8. Eventuelle sygdomme, der påvirker resultaterne af undersøgelsen, vurderet af investigator

4. Har en historie med medicin eller terapier som følger

   1. Anticancerterapi såsom kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi og strålebehandling inden for de seneste 4 uger fra IP administration
   2. Immunterapi såsom anti-PD-1/L1 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) inden for de seneste 4 uger fra IP-administration
   3. Levende svækket vaccine inden for de seneste 4 uger fra IP administration
   4. Immunsuppressiva eller immunmodulatorer inden for de seneste 4 uger fra IP administration (undtagen immunsuppressiva, der anvendes til forebyggelse eller behandling af bivirkninger, ikke-systemiske kortikosteroider, prednisolon 10 mg/dag eller under tilsvarende dosis systemiske kortikosteroider)
   5. Knoglemarv eller organtransplantation

5. Gravide kvinder, ammende kvinder eller mænd/kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde seksuel afholdenhed eller bruge passende præventionsmetode*, eller ikke giver samtykke til at afstå fra donation af sæd/æg i mindst 6 måneder fra datoen for IP administration

   * Passende præventionsmetode

   1. Oral eller injicerbar hormonbehandling
   2. Intrauterin enhed eller systemimplantat
   3. Mandlig eller kvindelig sterilisering (vasektomi, tubal ligering osv.)
6. Har modtaget anden IP eller implantation af medicinsk medicinsk udstyr inden for de seneste 4 uger fra IP-administration
7. Upassende eller umuligt at deltage i undersøgelsen, vurderet af investigator