Studie van WM-A1-3389 bij deelnemers met gevorderde of uitgezaaide vaste tumoren en niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

[Fase 1: monotherapie]

1. Wees ≥19 jaar oud
2. histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die gevorderd zijn na behandeling met standaardtherapie(ën) of waarvoor geen verdere standaardtherapie beschikbaar is vanwege intolerantie of onverenigbaarheid met standaardtherapieën
3. IGSF1 positieve expressie
4. Ten minste één meetbare laesie hebben op basis van RECIST v1.1
5. Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1
6. Levensverwachting hebben van minimaal 12 weken

7. Voldoende orgaanfuncties hebben die als volgt zijn gedefinieerd (onderzoek met een abnormaal resultaat kan één keer opnieuw worden getest terwijl de screeningfase aan de gang is)

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normaal (IULN) (dit geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert.)
   5. Serumcreatinine ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x IULN (of, als levermetastasen worden gevonden, ASAT en ALAT ≤ 5 x IULN)
   7. Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionele bovengrens van normaal
8. Zijn overeengekomen om een ​​gearchiveerd tumormonster te verstrekken dat binnen 3 maanden vóór de screening is verzameld of om een ​​tumorbiopsie uit te voeren bij de voorbehandeling
9. Hebben ermee ingestemd om maximaal twee biopsieën tijdens de behandeling te ontvangen
10. Zijn/haar vrijwillige instemming hebben uitgesproken en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven op basis van een goed begrip van de voldoende informatie voor het onderzoek.

[Fase 2: Combinatietherapie]

1. ≥ 19 jaar oud zijn

2. histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabel, gevorderd of gemetastaseerd NSCLC

   1. is gevorderd na standaardtherapie(ën) of er is geen verdere standaardtherapie beschikbaar vanwege intolerantie of onverenigbaarheid met standaardtherapieën
   2. is gevorderd tijdens of na antikankertherapie met anti-PD-1/L1
   3. IGSF1 positieve expressie
   4. PD-L1 lage of negatieve expressie (TPS < 50%)
3. Ten minste één meetbare laesie hebben op basis van RECIST v1.1
4. Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 hebben
5. Levensverwachting hebben van minimaal 12 weken

6. Voldoende orgaanfuncties hebben die als volgt zijn gedefinieerd (onderzoek met een abnormaal resultaat kan één keer opnieuw worden getest terwijl de screeningfase aan de gang is)

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN (dit geldt niet voor patiënten met het syndroom van Gilbert.)
   5. Serumcreatinine ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x IULN (of, als levermetastasen worden gevonden, ASAT en ALAT ≤ 5 x IULN)
   7. Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionele bovengrens van normaal
7. Zijn overeengekomen om een ​​gearchiveerd tumormonster te verstrekken dat binnen 3 maanden vóór de screening is verzameld of om een ​​tumorbiopsie uit te voeren bij de voorbehandeling
8. Hebben ermee ingestemd om maximaal twee biopsieën tijdens de behandeling te ontvangen
9. Zijn/haar vrijwillige instemming hebben uitgesproken en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven op basis van een goed begrip van de voldoende informatie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

[Gewoon]

1. Overgevoeligheid hebben ervaren voor onderzoeksproducten (IP), een van de hulpstoffen of andere monoklonale antilichamen

2. Een voorgeschiedenis hebben van ziekten, chirurgische ingrepen of operaties zoals hieronder

   1. Andere primaire kwaadaardige tumor (proefpersoon die geen enkele behandeling heeft ondergaan en ook geen progressie van de ziekte heeft ervaren binnen 3 jaar kan worden ingeschreven) of hematologische maligniteit
   2. Grote operatie binnen 4 weken of kleine operatie binnen 2 weken voor de IP-toediening
   3. Klinisch significante aritmie, acuut myocardinfarct, onstabiele angina of New York Heart Association (NYHA) klasse Ⅲ of Ⅳ hartfalen binnen 6 maanden vóór IP-toediening
   4. Ernstige cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden vóór IP-toediening
   5. Longtrombose, diepe veneuze trombose, bronchiale astma, obstructieve longziekte, andere ernstige of levensbedreigende longziekten (bijv. acuut respiratory distress syndrome, longfalen), die als ongepast worden beschouwd voor de patiënt, binnen 6 maanden vóór IP-toediening
   6. Infectie die systemische antibiotica, antivirale middelen enz. vereist of Graad 3 of ernstigere actieve infectieziekte binnen 2 weken vóór IP-toediening
   7. Risicofactoren van ileus of gastro-intestinale perforatie (inclusief maar niet beperkt tot acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of abdominale carcinomatose)
   8. Auto-immuunziekten

3. U heeft een van de volgende ziekten

   1. Metastase naar het centrale zenuwstelsel die niet onder controle is of met klinisch significante symptomen (tenzij systemisch gebruik van corticosteroïden 4 weken vóór IP-toediening wordt stopgezet en gedurende 4 weken klinisch stabiel is)
   2. Abnormaal ECG dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
   3. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
   4. Actieve infectie die behandeling vereist
   5. Actief hepatitis B- of C-virus
   6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
   7. Symptomatische ascites of pleurale effusie (tenzij klinisch stabiel na behandeling)
   8. Alle ziekten die de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, geacht door de onderzoeker

4. Heb een voorgeschiedenis van medicijnen of therapieën als volgt

   1. Antikankertherapie zoals chemotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie en bestralingstherapie in de afgelopen 4 weken na IP-toediening
   2. Immunotherapie zoals anti-PD-1/L1 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) in de afgelopen 4 weken na IP-toediening
   3. Levend verzwakt vaccin binnen de afgelopen 4 weken na IP-toediening
   4. Immunosuppressiva of immunomodulatoren binnen de afgelopen 4 weken na IP-toediening (behalve immunosuppressiva gebruikt bij het voorkomen of behandelen van bijwerkingen, niet-systemische corticosteroïden, prednisolon 10 mg/dag of een equivalente dosis systemische corticosteroïden)
   5. Beenmerg- of orgaantransplantatie

5. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of mannen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om seksuele onthouding te handhaven of geschikte anticonceptiemethode* te gebruiken, of die er niet mee instemmen af ​​te zien van donatie van sperma/eicellen gedurende ten minste 6 maanden vanaf de datum van IP administratie

   * Geschikte anticonceptiemethode

   1. Orale of injecteerbare hormoontherapie
   2. Intra-uterien apparaat of systeemimplantaat
   3. Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.)
6. In de afgelopen 4 weken een ander IP-adres of implantatie van een medisch hulpmiddel voor onderzoek hebben ontvangen na IP-toediening
7. Ongepast of onmogelijk om deel te nemen aan de studie, geacht door de onderzoeker