Studie zu WM-A1-3389 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

[Stufe 1: Monotherapie]

1. Mindestens 19 Jahre alt sein
2. histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht resezierbaren fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nach Behandlung mit Standardtherapie(n) fortgeschritten sind oder für die aufgrund von Unverträglichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapien keine weitere Standardtherapie verfügbar ist
3. IGSF1 positiver Ausdruck
4. Mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST v1.1 haben
5. Sie haben einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
6. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

7. Stellen Sie sicher, dass die Organfunktionen wie folgt definiert sind (eine Untersuchung mit abnormalem Ergebnis kann einmal wiederholt werden, während die Screening-Phase läuft)

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   3. Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X Institutional Upper Limit of Normal (IULN) (dies gilt nicht für Patienten mit Gilbert-Syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (oder, wenn Lebermetastasen gefunden werden, AST und ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionelle Obergrenze des Normalwerts
8. Sie haben zugestimmt, eine archivierte Tumorprobe bereitzustellen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening entnommen wurde, oder eine Tumorbiopsie vor der Behandlung durchzuführen
9. Ich habe zugestimmt, bis zu zwei Biopsien während der Behandlung zu erhalten
10. Hat seine/ihre freiwillige Zustimmung zum Ausdruck gebracht und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, basierend auf dem Verständnis der ausreichenden Informationen für die Studie.

[Stufe 2: Kombinationstherapie]

1. Seien Sie ≥ 19 Jahre alt

2. histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC

   1. nach Standardtherapie(n) fortgeschritten ist oder aufgrund von Unverträglichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Standardtherapien keine weitere Standardtherapie verfügbar ist
   2. während oder nach einer Krebstherapie mit Anti-PD-1/L1 Fortschritte gemacht hat
   3. IGSF1 positiver Ausdruck
   4. PD-L1 niedrige oder negative Expression (TPS < 50 %)
3. Mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST v1.1 haben
4. Sie haben einen ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1
5. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen

6. Stellen Sie sicher, dass die Organfunktionen wie folgt definiert sind (eine Untersuchung mit abnormalem Ergebnis kann einmal wiederholt werden, während die Screening-Phase läuft)

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   3. Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X IULN (dies gilt nicht für Patienten mit Gilbert-Syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (oder, wenn Lebermetastasen gefunden werden, AST und ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institutionelle Obergrenze des Normalwerts
7. Sie haben zugestimmt, eine archivierte Tumorprobe bereitzustellen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening entnommen wurde, oder eine Tumorbiopsie vor der Behandlung durchzuführen
8. Ich habe zugestimmt, bis zu zwei Biopsien während der Behandlung zu erhalten
9. Hat seine/ihre freiwillige Zustimmung zum Ausdruck gebracht und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, basierend auf dem Verständnis der ausreichenden Informationen für die Studie.

Ausschlusskriterien:

[Gemeinsam]

1. Sie haben eine Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IP), einen seiner Hilfsstoffe oder andere monoklonale Antikörper festgestellt

2. Sie haben eine Vorgeschichte von Krankheiten, chirurgischen Eingriffen oder Operationen wie unten aufgeführt

   1. Ein anderer primärer bösartiger Tumor (Proband, der innerhalb von 3 Jahren weder behandelt wurde noch ein Fortschreiten der Krankheit erlebt hat, kann eingeschlossen werden) oder hämatologischer bösartiger Tumor
   2. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung
   3. Klinisch signifikante Arrhythmie, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz der Klasse Ⅲ oder Ⅳ der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verabreichung
   4. Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verabreichung
   5. Lungenthrombose, tiefe Venenthrombose, Asthma bronchiale, obstruktive Lungenerkrankung, andere schwere oder lebensbedrohliche Lungenerkrankungen (z. B. akutes Atemnotsyndrom, Lungenversagen), die für den Patienten als ungeeignet erachtet werden, innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verabreichung
   6. Infektion, die systemische Antibiotika, antivirale Mittel usw. erfordert, oder aktive Infektionskrankheit Grad 3 oder schwerer innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung
   7. Risikofaktoren für Ileus oder Magen-Darm-Perforation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Divertikulitis, intraabdominaler Abszess oder abdominale Karzinomatose)
   8. Autoimmunerkrankungen

3. Eine der folgenden Krankheiten haben

   1. Metastasen im Zentralnervensystem, die unkontrolliert sind oder klinisch signifikante Symptome aufweisen (es sei denn, die systemische Anwendung von Kortikosteroiden wird 4 Wochen vor der IP-Verabreichung gestoppt und ist über 4 Wochen klinisch stabil)
   2. Abnormales EKG, das vom Prüfer als klinisch bedeutsam angesehen wird
   3. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
   4. Aktive Infektion, die einer Behandlung bedarf
   5. Aktives Hepatitis-B- oder C-Virus
   6. Positiv für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   7. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss (sofern nach der Behandlung nicht klinisch stabil)
   8. Alle Krankheiten, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen, wie vom Prüfer erachtet

4. Nehmen Sie in der Vergangenheit folgende Medikamente oder Therapien ein

   1. Krebstherapie wie Chemotherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie und Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen nach IP-Verabreichung
   2. Immuntherapie wie Anti-PD-1/L1 oder antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) innerhalb der letzten 4 Wochen nach IP-Verabreichung
   3. Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 4 Wochen nach der IP-Verabreichung
   4. Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren innerhalb der letzten 4 Wochen nach der IP-Verabreichung (mit Ausnahme von Immunsuppressiva zur Vorbeugung oder Behandlung von unerwünschten Ereignissen, nichtsystemischen Kortikosteroiden, Prednisolon 10 mg/Tag oder einer niedrigeren äquivalenten Dosis systemischer Kortikosteroide)
   5. Knochenmarks- oder Organtransplantation

5. Schwangere, stillende Frauen oder Männer/Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, sexuelle Abstinenz aufrechtzuerhalten oder eine geeignete Verhütungsmethode* anzuwenden, oder die nicht damit einverstanden sind, für mindestens 6 Monate ab dem Datum der Spende von Samenzellen/Eizellen abzusehen IP-Administration

   * Geeignete Verhütungsmethode

   1. Orale oder injizierbare Hormontherapie
   2. Intrauterinpessar oder Systemimplantat
   3. Sterilisation des Mannes oder der Frau (Vasektomie, Tubenligatur usw.)
6. Sie haben innerhalb der letzten 4 Wochen von der IP-Verwaltung ein anderes geistiges Eigentum oder die Implantation eines medizinischen Prüfgeräts erhalten
7. Die Teilnahme an der Studie wird vom Prüfer als unangemessen oder unmöglich erachtet