Étude du WM-A1-3389 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques et d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

[Étape 1 : monothérapie]

1. Avoir ≥19 ans
2. diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides non résécables avancées ou métastatiques qui ont progressé après un traitement par un ou plusieurs traitements standard ou pour lesquelles aucun autre traitement standard n'est disponible en raison d'une intolérance ou d'une incompatibilité avec les traitements standard
3. Expression positive de l'IGSF1
4. Avoir au moins une lésion mesurable basée sur RECIST v1.1
5. Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
6. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

7. Avoir des fonctions organiques adéquates définies comme suit (l'examen avec un résultat anormal peut être retesté une fois pendant que la phase de dépistage est en cours)

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (IULN) (cela ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert.)
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (ou, en cas de métastase hépatique, AST et ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 X IULN *IULN : limite supérieure institutionnelle de la normale
8. Avoir accepté de fournir un échantillon de tumeur d'archives collecté dans les 3 mois avant le dépistage ou d'effectuer une biopsie tumorale au prétraitement
9. Avoir accepté de recevoir jusqu'à deux biopsies pendant le traitement
10. Avoir exprimé son accord volontaire et fournir un consentement éclairé écrit basé sur une compréhension des informations suffisantes pour l'étude.

[Étape 2 : Thérapie combinée]

1. Avoir ≥ 19 ans

2. diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC avancé ou métastatique non résécable

   1. a progressé après un ou plusieurs traitements standard ou aucun autre traitement standard n'est disponible en raison d'une intolérance ou d'une incompatibilité avec les traitements standard
   2. a progressé pendant ou après un traitement anticancéreux par anti-PD-1/L1
   3. Expression positive de l'IGSF1
   4. Expression faible ou négative de PD-L1 (TPS < 50 %)
3. Avoir au moins une lésion mesurable basée sur RECIST v1.1
4. Avoir un score de statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

6. Avoir des fonctions organiques adéquates définies comme suit (l'examen avec un résultat anormal peut être retesté une fois pendant que la phase de dépistage est en cours)

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 X IULN (cela ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert.)
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (ou, en cas de métastase hépatique, AST et ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 X IULN *IULN : limite supérieure institutionnelle de la normale
7. Avoir accepté de fournir un échantillon de tumeur d'archives collecté dans les 3 mois avant le dépistage ou d'effectuer une biopsie tumorale au prétraitement
8. Avoir accepté de recevoir jusqu'à deux biopsies pendant le traitement
9. Avoir exprimé son accord volontaire et fournir un consentement éclairé écrit basé sur une compréhension des informations suffisantes pour l'étude.

Critère d'exclusion:

[Commun]

1. Avoir présenté une hypersensibilité au produit expérimental (IP), à l'un de ses excipients ou à un autre anticorps monoclonal

2. Avoir des antécédents de maladies, d'interventions chirurgicales ou d'opérations comme ci-dessous

   1. Autre tumeur maligne primitive (le sujet n'ayant reçu aucun traitement ni connu la progression de la maladie dans les 3 ans peut être inclus) ou hémopathie maligne
   2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant l'administration IP
   3. Arythmie cliniquement significative, infarctus aigu du myocarde, angor instable ou insuffisance cardiaque de classe Ⅲ ou Ⅳ de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant l'administration IP
   4. Maladie cérébrovasculaire sévère dans les 6 mois précédant l'administration IP
   5. Thrombose pulmonaire, thrombose veineuse profonde, asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive, autres maladies pulmonaires graves ou potentiellement mortelles (par exemple, syndrome de détresse respiratoire aiguë, insuffisance pulmonaire), considérées comme inappropriées pour le sujet, dans les 6 mois précédant l'administration IP
   6. Infection nécessitant des antibiotiques systémiques, des agents antiviraux, etc. ou maladie infectieuse active de grade 3 ou plus grave dans les 2 semaines précédant l'administration IP
   7. Facteurs de risque d'iléus ou de perforation gastro-intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, la diverticulite aiguë, l'abcès intra-abdominal ou la carcinomatose abdominale)
   8. Maladies auto-immunes

3. Avoir l'une des maladies suivantes

   1. Métastases du système nerveux central non contrôlées ou avec des symptômes cliniquement significatifs (sauf si l'utilisation systémique de corticostéroïdes est arrêtée 4 semaines avant l'administration IP et cliniquement stable pendant 4 semaines)
   2. ECG anormal considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur
   3. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
   4. Infection active nécessitant un traitement
   5. Virus actif de l'hépatite B ou C
   6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positive
   7. Ascite symptomatique ou épanchement pleural (sauf si cliniquement stable après traitement)
   8. Toute maladie affectant les résultats de l'étude, jugée par l'investigateur

4. Avoir des antécédents de médicaments ou de thérapies comme suit

   1. Thérapie anticancéreuse telle que la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée et la radiothérapie au cours des 4 dernières semaines à compter de l'administration IP
   2. Immunothérapie telle que l'anti-PD-1/L1 ou la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) au cours des 4 dernières semaines suivant l'administration IP
   3. Vaccin vivant atténué au cours des 4 dernières semaines suivant l'administration IP
   4. Immunosuppresseurs ou immunomodulateurs au cours des 4 dernières semaines suivant l'administration IP (à l'exception des immunosuppresseurs utilisés dans la prévention ou le traitement des événements indésirables, les corticoïdes non systémiques, la prednisolone 10 mg/jour ou sous une dose équivalente de corticoïdes systémiques)
   5. Greffe de moelle osseuse ou d'organe

5. Les femmes enceintes, les femmes allaitantes ou tout homme/femme en âge de procréer qui ne souhaitent pas maintenir l'abstinence sexuelle ou utiliser une méthode contraceptive appropriée*, ou qui ne consentent pas à s'abstenir de donner des spermatozoïdes/ovules pendant au moins 6 mois à compter de la date de Administration de la propriété intellectuelle

   * Méthode contraceptive appropriée

   1. Hormonothérapie orale ou injectable
   2. Dispositif intra-utérin ou système implant
   3. Stérilisation masculine ou féminine (vasectomie, ligature des trompes, etc.)
6. Avoir reçu toute autre propriété intellectuelle ou implantation de dispositif médical expérimental au cours des 4 dernières semaines à compter de l'administration de la propriété intellectuelle
7. Inapproprié ou impossible de participer à l'étude, jugé par l'investigateur