Исследование WM-A1-3389 у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями и немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

[Этап 1: монотерапия]

1. Быть ≥19 лет
2. гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельных распространенных или метастатических солидных опухолей, которые прогрессировали после лечения стандартной(ыми) терапией(ями) или для которых недоступна дальнейшая стандартная терапия из-за непереносимости или несовместимости со стандартной терапией
3. Положительная экспрессия IGSF1
4. Иметь хотя бы одно измеримое поражение на основе RECIST v1.1
5. Иметь статус производительности ECOG 0 или 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

7. Иметь адекватные функции органов, определяемые следующим образом (обследование с аномальным результатом может быть проведено повторно один раз во время фазы скрининга)

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   3. Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 X установленной верхней границы нормы (IULN) (это не относится к пациентам с синдромом Жильбера).
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X IULN
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X IULN (или, если обнаружены метастазы в печени, ACT и ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 X IULN *IULN: установленный верхний предел нормы
8. Согласились предоставить архивный образец опухоли, собранный в течение 3 месяцев до скрининга, или провести биопсию опухоли перед лечением.
9. Согласились на получение до двух биопсий во время лечения
10. Выразили свое добровольное согласие и предоставили письменное информированное согласие, основанное на понимании достаточности информации для исследования.

[Этап 2: Комбинированная терапия]

1. Быть ≥ 19 лет

2. гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельного распространенного или метастатического НМРЛ

   1. прогрессирует после стандартной(ых) терапии(й) или дальнейшая стандартная терапия недоступна из-за непереносимости или несовместимости со стандартной терапией
   2. прогрессирует во время или после противоопухолевой терапии анти-PD-1/L1
   3. Положительная экспрессия IGSF1
   4. Низкая или отрицательная экспрессия PD-L1 (TPS <50%)
3. Иметь хотя бы одно измеримое поражение на основе RECIST v1.1
4. Иметь оценку статуса производительности ECOG 0 или 1
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

6. Иметь адекватные функции органов, определяемые следующим образом (обследование с аномальным результатом может быть проведено повторно один раз во время фазы скрининга)

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   3. Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 X IULN (это не относится к пациентам с синдромом Жильбера).
   5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X IULN
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X IULN (или, если обнаружены метастазы в печени, ACT и ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 X IULN *IULN: установленный верхний предел нормы
7. Согласились предоставить архивный образец опухоли, собранный в течение 3 месяцев до скрининга, или провести биопсию опухоли перед лечением.
8. Согласились на получение до двух биопсий во время лечения
9. Выразили свое добровольное согласие и предоставили письменное информированное согласие, основанное на понимании достаточности информации для исследования.

Критерий исключения:

[Общий]

1. Имели повышенную чувствительность к исследуемому продукту (ИС), любому из его вспомогательных веществ или другому моноклональному антителу.

2. Наличие в анамнезе заболеваний, хирургических процедур или операций, как указано ниже.

   1. Другая первичная злокачественная опухоль (может быть включен субъект, не получавший никакого лечения и не имевший прогрессирования заболевания в течение 3 лет) или гематологическое злокачественное новообразование.
   2. Большая операция в течение 4 недель или малая операция в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения
   3. Клинически значимая аритмия, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность класса Ⅲ или Ⅳ по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до внутрибрюшинного введения
   4. Тяжелое цереброваскулярное заболевание в течение 6 мес до внутрибрюшинного введения
   5. Легочный тромбоз, тромбоз глубоких вен, бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких, другие тяжелые или опасные для жизни легочные заболевания (например, острый респираторный дистресс-синдром, легочная недостаточность), считающиеся неподходящими для субъекта, в течение 6 месяцев до внутрибрюшинного введения
   6. Инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных препаратов и т. д., или 3-я степень или более тяжелое активное инфекционное заболевание в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения
   7. Факторы риска кишечной непроходимости или перфорации желудочно-кишечного тракта (включая, помимо прочего, острый дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или карциноматоз брюшной полости)
   8. Аутоиммунные заболевания

3. Наличие любого из следующих заболеваний

   1. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему или с клинически значимыми симптомами (если системное применение кортикостероидов не прекращено за 4 недели до интраперитонеального введения, и клинически стабильные в течение 4 недель)
   2. Аномальная ЭКГ, расцененная исследователем как клинически значимая
   3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
   4. Активная инфекция, требующая лечения
   5. Активный вирус гепатита В или С
   6. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительная
   7. Симптоматический асцит или плевральный выпот (за исключением случаев клинической стабилизации после лечения)
   8. Любые заболевания, влияющие на результаты исследования, признанные исследователем

4. Иметь историю лекарств или методов лечения, как указано ниже.

   1. Противораковая терапия, такая как химиотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия и лучевая терапия, в течение последних 4 недель после внутрибрюшинного введения
   2. Иммунотерапия, такая как анти-PD-1/L1 или анти-цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), в течение последних 4 недель после внутрибрюшинного введения
   3. Живая аттенуированная вакцина в течение последних 4 недель после внутрибрюшинного введения
   4. Иммунодепрессанты или иммуномодуляторы в течение последних 4 недель после внутрибрюшинного введения (за исключением иммунодепрессантов, используемых для профилактики или лечения нежелательных явлений, несистемных кортикостероидов, преднизолона 10 мг/сут или эквивалентной дозы системных кортикостероидов)
   5. Пересадка костного мозга или органов

5. Беременные женщины, кормящие женщины или любые мужчины/женщины детородного возраста, которые не желают соблюдать половое воздержание или использовать соответствующие методы контрацепции*, или не согласны воздерживаться от донорства спермы/яйцеклеток в течение как минимум 6 месяцев с даты IP-администрирование

   * Подходящий метод контрацепции

   1. Пероральная или инъекционная гормональная терапия
   2. Внутриматочная спираль или системный имплантат
   3. Мужская или женская стерилизация (вазэктомия, перевязка маточных труб и др.)
6. Получали какие-либо другие IP или имплантацию исследуемого медицинского устройства в течение последних 4 недель от администрации IP
7. Нецелесообразность или невозможность участия в исследовании по мнению исследователя