Estudo de WM-A1-3389 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos e câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

[Estágio 1: monoterapia]

1. Ter ≥19 anos de idade
2. diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados ou metastáticos irressecáveis ​​que progrediram após tratamento com terapia(s) padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão adicional está disponível devido à intolerância ou incompatibilidade com terapias padrão
3. Expressão positiva de IGSF1
4. Ter pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST v1.1
5. Ter status de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Ter expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

7. Ter funções de órgão adequadas definidas como segue (exame com resultado anormal pode ser testado novamente uma vez enquanto a fase de triagem está em andamento)

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X Limite Superior Institucional do Normal (IULN) (isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert).
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (ou, se for encontrada metástase hepática, AST e ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Limite Superior Institucional do Normal
8. Concordaram em fornecer amostras de tumor de arquivo coletadas dentro de 3 meses antes da triagem ou realizar biópsia do tumor no pré-tratamento
9. Ter concordado em receber até duas biópsias durante o tratamento
10. Expressou seu consentimento voluntário e forneceu consentimento informado por escrito com base na compreensão das informações suficientes para o estudo.

[Estágio 2: terapia combinada]

1. Ter ≥ 19 anos de idade

2. diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC avançado ou metastático irressecável

   1. progrediu após a(s) terapia(s) padrão ou nenhuma outra terapia padrão está disponível devido à intolerância ou incompatibilidade com as terapias padrão
   2. progrediu durante ou após a terapia anticancerígena com anti-PD-1/L1
   3. Expressão positiva de IGSF1
   4. Expressão baixa ou negativa de PD-L1 (TPS <50%)
3. Ter pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST v1.1
4. Ter pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Ter expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

6. Ter funções de órgão adequadas definidas como segue (exame com resultado anormal pode ser testado novamente uma vez enquanto a fase de triagem está em andamento)

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 X IULN (isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert).
   5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (ou, se for encontrada metástase hepática, AST e ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Limite Superior Institucional do Normal
7. Concordaram em fornecer amostras de tumor de arquivo coletadas dentro de 3 meses antes da triagem ou realizar biópsia do tumor no pré-tratamento
8. Ter concordado em receber até duas biópsias durante o tratamento
9. Expressou seu consentimento voluntário e forneceu consentimento informado por escrito com base na compreensão das informações suficientes para o estudo.

Critério de exclusão:

[Comum]

1. Tiveram hipersensibilidade ao Produto Investigacional (IP), qualquer um de seus excipientes ou outro anticorpo monoclonal

2. Tem um histórico de doenças, procedimento cirúrgico ou operação conforme abaixo

   1. Outro tumor maligno primário (indivíduo que não recebeu nenhum tratamento nem experimentou a progressão da doença dentro de 3 anos pode ser inscrito) ou malignidade hematológica
   2. Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da administração IP
   3. Arritmia clinicamente significativa, infarto agudo do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca classe Ⅲ ou Ⅳ da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes da administração IP
   4. Doença cerebrovascular grave dentro de 6 meses antes da administração IP
   5. Trombose pulmonar, trombose venosa profunda, asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva, outras doenças pulmonares graves ou com risco de vida (por exemplo, síndrome do desconforto respiratório agudo, insuficiência pulmonar), consideradas inadequadas para o indivíduo, dentro de 6 meses antes da administração IP
   6. Infecção que requer antibióticos sistêmicos, agentes antivirais, etc. ou Grau 3 ou doença infecciosa ativa mais grave dentro de 2 semanas antes da administração IP
   7. Fatores de risco de íleo ou perfuração gastrointestinal (incluindo, entre outros, diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou carcinomatose abdominal)
   8. Doenças autoimunes

3. Tem alguma das seguintes doenças

   1. Metástase para o sistema nervoso central descontrolada ou com sintomas clinicamente significativos (a menos que o uso sistêmico de corticosteroide seja interrompido 4 semanas antes da administração IP e clinicamente estável por 4 semanas)
   2. ECG anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador
   3. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
   4. Infecção ativa que requer tratamento
   5. Vírus da hepatite B ou C ativo
   6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
   7. Ascite sintomática ou derrame pleural (a menos que clinicamente estável após o tratamento)
   8. Quaisquer doenças que afetem os resultados do estudo, consideradas pelo investigador

4. Tem histórico de medicamentos ou terapias como segue

   1. Terapia anticancerígena, como quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada e radioterapia nas últimas 4 semanas a partir da administração IP
   2. Imunoterapia como anti-PD-1/L1 ou proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4) nas últimas 4 semanas a partir da administração IP
   3. Vacina viva atenuada nas últimas 4 semanas a partir da administração IP
   4. Imunossupressores ou imunomoduladores nas últimas 4 semanas da administração IP (exceto imunossupressores usados ​​na prevenção ou tratamento de eventos adversos, corticosteroides não sistêmicos, prednisolona 10 mg/dia ou sob dose equivalente de corticosteroides sistêmicos)
   5. Transplante de medula óssea ou órgão

5. Mulheres grávidas, lactantes ou quaisquer homens/mulheres em idade reprodutiva que não estejam dispostos a manter a abstinência sexual ou usar método contraceptivo apropriado*, ou não consintam em abster-se de doar esperma/óvulos por pelo menos 6 meses a partir da data de administração de IP

   * Método anticoncepcional adequado

   1. Hormonioterapia oral ou injetável
   2. Dispositivo intrauterino ou implante de sistema
   3. Esterilização masculina ou feminina (vasectomia, laqueadura tubária, etc.)
6. Ter recebido qualquer outro IP ou implantação de dispositivo médico experimental nas últimas 4 semanas da administração do IP
7. Inapropriado ou impossível de participar do estudo, considerado pelo investigador