Studie av WM-A1-3389 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster og ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

[Trinn 1: monoterapi]

1. Være ≥19 år
2. histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbare avanserte eller metastatiske solide svulster som har progrediert etter behandling med standardbehandling(er) eller for hvilke ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig på grunn av intoleranse eller uforlikelighet med standardbehandlinger
3. IGSF1 positivt uttrykk
4. Ha minst én målbar lesjon basert på RECIST v1.1
5. Ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Ha forventet levetid på minst 12 uker

7. Ha tilstrekkelige organfunksjoner definert som følger (undersøkelse med unormalt resultat kan testes på nytt én gang mens screeningsfasen pågår)

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 X Institusjonell øvre normalgrense (IULN) (dette gjelder ikke pasienter med Gilberts syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (eller, hvis levermetastaser er funnet, ASAT og ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institusjonell øvre normalgrense
8. Har samtykket i å gi arkivert tumorprøve samlet innen 3 måneder før screening eller utføre tumorbiopsi ved forbehandling
9. Har sagt ja til å motta inntil to biopsier under behandling
10. Har gitt uttrykk for sin frivillige samtykke og gi skriftlig informert samtykke basert på en forståelse av tilstrekkelig informasjon til studien.

[Trinn 2: Kombinasjonsterapi]

1. Være ≥ 19 år

2. histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar avansert eller metastatisk NSCLC

   1. har utviklet seg etter standardbehandling(er) eller ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig på grunn av intoleranse eller uforlikelighet med standardbehandlinger
   2. har utviklet seg under eller etter kreftbehandling med anti-PD-1/L1
   3. IGSF1 positivt uttrykk
   4. PD-L1 lavt eller negativt uttrykk (TPS < 50 %)
3. Ha minst én målbar lesjon basert på RECIST v1.1
4. Ha ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1
5. Ha forventet levetid på minst 12 uker

6. Ha tilstrekkelige organfunksjoner definert som følger (undersøkelse med unormalt resultat kan testes på nytt én gang mens screeningsfasen pågår)

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 X IULN (dette gjelder ikke pasienter med Gilberts syndrom.)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X IULN (eller, hvis levermetastaser er funnet, ASAT og ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institusjonell øvre normalgrense
7. Har samtykket i å gi arkivert tumorprøve samlet innen 3 måneder før screening eller utføre tumorbiopsi ved forbehandling
8. Har sagt ja til å motta inntil to biopsier under behandling
9. Har gitt uttrykk for sin frivillige samtykke og gi skriftlig informert samtykke basert på en forståelse av tilstrekkelig informasjon til studien.

Ekskluderingskriterier:

[Felles]

1. Har opplevd overfølsomhet overfor Investigational Product (IP), noen av dets hjelpestoffer eller andre monoklonale antistoffer

2. Har en historie med sykdommer, kirurgisk prosedyre eller operasjon som nedenfor

   1. Annen primær ondartet svulst (person som verken har mottatt noen behandling eller opplevd sykdomsprogresjon innen 3 år kan registreres) eller hematologisk malignitet
   2. Større operasjon innen 4 uker eller mindre operasjon innen 2 uker før IP-administrasjonen
   3. Klinisk signifikant arytmi, akutt hjerteinfarkt, ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse Ⅲ eller Ⅳ hjertesvikt innen 6 måneder før IP-administrasjon
   4. Alvorlig cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før IP-administrasjon
   5. Lungetrombose, dyp venetrombose, bronkial astma, obstruktiv lungesykdom, andre alvorlige eller livstruende lungesykdommer (f.eks. akutt respiratorisk distress-syndrom, lungesvikt), ansett som upassende for pasienten, innen 6 måneder før IP-administrasjon
   6. Infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler, etc. eller grad 3 eller alvorligere aktiv infeksjonssykdom innen 2 uker før IP-administrasjon
   7. Risikofaktorer for ileus eller gastrointestinal perforasjon (inkludert, men ikke begrenset til, akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller abdominal karsinomatose)
   8. Autoimmune sykdommer

3. Har noen av følgende sykdommer

   1. Metastase til sentralnervesystemet som er ukontrollert eller med klinisk signifikante symptomer (med mindre systemisk bruk av kortikosteroider stoppes 4 uker før IP-administrering og klinisk stabil over 4 uker)
   2. Unormalt EKG ansett som klinisk signifikant av etterforskeren
   3. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
   4. Aktiv infeksjon som krever behandling
   5. Aktivt hepatitt B- eller C-virus
   6. Human immunsviktvirusinfeksjon (HIV) positiv
   7. Symptomatisk ascites eller pleural effusjon (med mindre det er klinisk stabilt etter behandling)
   8. Eventuelle sykdommer som påvirker resultatene av studien, vurdert av etterforskeren

4. Har historie med medisiner eller terapier som følger

   1. Antikreftbehandling som kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi og strålebehandling innen de siste 4 ukene fra IP-administrasjon
   2. Immunterapi som anti-PD-1/L1 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) innen de siste 4 ukene fra IP-administrering
   3. Levende svekket vaksine innen de siste 4 ukene fra IP-administrering
   4. Immunsuppressiva eller immunmodulatorer i løpet av de siste 4 ukene etter IP-administrering (unntatt immunsuppressiva brukt til forebygging eller behandling av bivirkninger, ikke-systemiske kortikosteroider, prednisolon 10 mg/dag eller under tilsvarende dose systemiske kortikosteroider)
   5. Benmargs- eller organtransplantasjon

5. Gravide kvinner, ammende kvinner eller menn/kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde seksuell avholdenhet eller bruke passende prevensjonsmetode*, eller ikke samtykker i å avstå fra donasjon av sæd/egg i minst 6 måneder fra datoen for IP-administrasjon

   * Passende prevensjonsmetode

   1. Oral eller injiserbar hormonbehandling
   2. Intrauterin enhet eller systemimplantat
   3. Mannlig eller kvinnelig sterilisering (vasektomi, tubal ligering, etc.)
6. Har mottatt annen IP eller implantasjon av medisinsk utstyr i løpet av de siste 4 ukene fra IP-administrasjonen
7. Upassende eller umulig å delta i studien, vurdert av etterforskeren