Studie WM-A1-3389 u účastníků s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory a nemalobuněčnou rakovinou plic

Kritéria pro zařazení:

[Fáze 1: monoterapie]

1. Být ≥19 let
2. histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilních pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, které po léčbě standardní terapií progredovaly nebo pro něž není k dispozici žádná další standardní terapie z důvodu intolerance nebo nekompatibility se standardními terapiemi
3. Pozitivní exprese IGSF1
4. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi na základě RECIST v1.1
5. Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

7. Mít adekvátní orgánové funkce definované následovně (vyšetření s abnormálním výsledkem může být jednou znovu testováno, zatímco probíhá fáze screeningu)

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X Institutional Upper Limit of Normal (IULN) (neplatí pro pacienty s Gilbertovým syndromem.)
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X IULN (nebo, pokud jsou nalezeny metastázy v játrech, AST a ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institucionální horní hranice normálu
8. Souhlasili s poskytnutím archivního vzorku nádoru odebraného do 3 měsíců před screeningem nebo provedením biopsie nádoru před léčbou
9. Souhlasili s odběrem až dvou biopsií během léčby
10. Vyjádřete svůj dobrovolný souhlas a poskytněte písemný informovaný souhlas založený na pochopení dostatečných informací pro studii.

[Fáze 2: Kombinovaná terapie]

1. Být ≥ 19 let

2. histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního pokročilého nebo metastatického NSCLC

   1. progredoval po standardní terapii nebo není k dispozici žádná další standardní terapie kvůli nesnášenlivosti nebo nekompatibilitě se standardními terapiemi
   2. progredovala během nebo po protinádorové léčbě anti-PD-1/L1
   3. Pozitivní exprese IGSF1
   4. PD-L1 nízká nebo negativní exprese (TPS < 50 %)
3. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi na základě RECIST v1.1
4. Mít skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů

6. Mít adekvátní orgánové funkce definované následovně (vyšetření s abnormálním výsledkem může být jednou znovu testováno, zatímco probíhá fáze screeningu)

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 X IULN (neplatí pro pacienty s Gilbertovým syndromem.)
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X IULN
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X IULN (nebo, pokud jsou nalezeny metastázy v játrech, AST a ALT ≤ 5 X IULN)
   7. Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X IULN *IULN: Institucionální horní hranice normálu
7. Souhlasili s poskytnutím archivního vzorku nádoru odebraného do 3 měsíců před screeningem nebo provedením biopsie nádoru před léčbou
8. Souhlasili s odběrem až dvou biopsií během léčby
9. Vyjádřete svůj dobrovolný souhlas a poskytněte písemný informovaný souhlas založený na pochopení dostatečných informací pro studii.

Kritéria vyloučení:

[Běžný]

1. Máte zkušenost s přecitlivělostí na Investigational Product (IP), kteroukoli z jeho pomocných látek nebo jinou monoklonální protilátku

2. Mít v anamnéze nemoci, chirurgický zákrok nebo operaci, jak je uvedeno níže

   1. Jiný primární maligní nádor (může být zařazen subjekt, který nepodstoupil žádnou léčbu ani nezaznamenal progresi onemocnění do 3 let) nebo hematologická malignita
   2. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před podáním IP
   3. Klinicky významná arytmie, akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční selhání třídy Ⅲ nebo Ⅳ podle New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před podáním IP
   4. Těžké cerebrovaskulární onemocnění do 6 měsíců před IP podáním
   5. Plicní trombóza, hluboká žilní trombóza, bronchiální astma, obstrukční plicní nemoc, jiná závažná nebo život ohrožující plicní onemocnění (např. syndrom akutní respirační tísně, selhání plic), považované za nevhodné pro subjekt, během 6 měsíců před IP podáním
   6. Infekce, která vyžaduje systémová antibiotika, antivirotika atd. nebo aktivní infekční onemocnění stupně 3 nebo závažnější během 2 týdnů před podáním IP
   7. Rizikové faktory ileu nebo gastrointestinální perforace (včetně mimo jiné akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo abdominální karcinomatózy)
   8. Autoimunitní onemocnění

3. Máte některou z následujících nemocí

   1. Metastázy do centrálního nervového systému, které jsou nekontrolované nebo s klinicky významnými příznaky (pokud není systémové užívání kortikosteroidů ukončeno 4 týdny před IP aplikací a klinicky stabilní po dobu 4 týdnů)
   2. Abnormální EKG považované zkoušejícím za klinicky významné
   3. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
   4. Aktivní infekce, která vyžaduje léčbu
   5. Aktivní virus hepatitidy B nebo C
   6. Pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
   7. Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek (pokud nejsou po léčbě klinicky stabilní)
   8. Jakákoli onemocnění ovlivňující výsledky studie, zvažovaná výzkumným pracovníkem

4. Mějte v anamnéze následující léky nebo terapie

   1. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie, hormonální terapie, cílená terapie a radiační terapie během posledních 4 týdnů od IP podání
   2. Imunoterapie, jako je anti-PD-1/L1 nebo anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) během posledních 4 týdnů od IP podání
   3. Živá atenuovaná vakcína během posledních 4 týdnů od IP podání
   4. Imunosupresiva nebo imunomodulátory během posledních 4 týdnů od IP podání (s výjimkou imunosupresiv používaných v prevenci nebo léčbě nežádoucích účinků, nesystémových kortikosteroidů, prednisolonu 10 mg/den nebo v ekvivalentní dávce systémových kortikosteroidů)
   5. Transplantace kostní dřeně nebo orgánů

5. Těhotné ženy, kojící ženy nebo muži/ženy v plodném věku, kteří nejsou ochotni dodržovat sexuální abstinenci nebo používat vhodnou metodu antikoncepce* nebo nesouhlasí s tím, že se zdrží darování spermií/vajíček po dobu nejméně 6 měsíců od data Správa IP

   * Vhodná antikoncepční metoda

   1. Orální nebo injekční hormonální terapie
   2. Nitroděložní tělísko nebo systémový implantát
   3. Mužská nebo ženská sterilizace (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.)
6. Obdrželi jakoukoli jinou IP nebo implantaci hodnoceného zdravotnického prostředku během posledních 4 týdnů od podání IP
7. Zkoušející to považuje za nevhodné nebo nemožné účastnit se studie