Isatuksimabin avoin, faasin II koe potilaille, joilla on refraktaarisia immuunisytopenioita allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta (Isatuksimabin annostelu- tai haittavaikutustietoja ei ole lapsille).
• Sairaus, jonka vuoksi potilaalle tehtiin allo-HCT, on dokumentoidussa remissiossa.

• Potilailla on diagnosoitava IC(t) seuraavien kriteerien perusteella:

  o AIHA:lle: positiivinen (epänormaali) DAT-testi ja hemoglobiinin lasku lähtötasosta (eli potilaiden tyypillisestä hemoglobiiniarvosta ennen AIHA:ta) hemolyyttisen anemian todisteiden vuoksi, kun ≥ 2 seuraavista testeistä: lisääntynyt retikulosyyttien määrä (>ULN), kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH) (>ULN), alentunut haptoglobiini (<LLN), kohonnut konjugoimaton bilirubiini (>ULN).

• DAT-negatiivinen AIHA voidaan sisällyttää, mikä sulkee pois hemolyyttisen anemian vaihtoehtoisen etiologian.

  • ITP: trombosytopenian vähentäminen lähtötasosta (ts. potilaiden tyypillinen verihiutaleiden määrä ennen ITP:tä) ilman muita trombosytopenian syitä (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia) ja luuytimen megakaryosyyttien normaali tai lisääntynyt.
  • PRCA: vakava anemia (hemoglobiini <8 g/dl ilman verensiirtoja) ja retikulosytopenia (retikulosyyttiprosentti <1 % ja/tai absoluuttinen retikulosyyttimäärä <10 000/µL) sen jälkeen, kun ilmeiset anemian syyt on suljettu pois.
  • Potilaita, joilla on samanaikainen IC:t, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

• Potilaan on täytynyt reagoida epätäydellisesti aikaisempaan hoitoon, joka määritellään seuraavasti:

  • Kortikosteroidien vastustuskyky: määritellään IC:n selkeäksi etenemiseksi tai minimaaliseksi vasteeksi ≥ 7 päivää kestäneen prednisonivastineen ≥ 1 mg/kg/vrk hoidon jälkeen.
  • Kortikosteroidiriippuvuus: määritellään riippuvuudeksi prednisoniekvivalentteista ≥0,5 mg/kg/vrk hemoglobiinitason ≥2 g/dl alimman tason ylläpitämiseksi (AIHA ja/tai PRCA) ja/tai verihiutaleiden määrä ≥30 x 109/l tai ≥ 2-kertainen nousu alimmasta tasosta (ITP:lle).

  • Tulenkestävä(t) IC(t) vähintään 2 hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien kortikosteroidit (≥0,5 mg/kg/vrk prednisonia ekvivalentti), IVIG (400 mg/kg/vrk 2–5 päivän ajan) ja/tai rituksimabi jne.

    • Rituksimabilla hoidetuilla potilailla refraktiorisuus määritellään vasteeksi puuttumiseksi tai minimaaliseksi vasteeksi 2 viikon kuluessa ≥ 4 rituksimabiannoksen saamisesta.

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l.

  o Kasvutekijät, mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät ja erytropoietiini, ovat sallittuja, mutta niitä tulee antaa vakaana annoksena.

• Ei aktiivista hepatiittivirusinfektiota tai hepatiittiinfektion aktiivista hoitoa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelpoisia, jos potilaan seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen 10–14 päivän kuluessa ennen isatuksimabihoidon aloittamista.

Heidän on myös suostuttava välttämään raskautta käyttämällä asianmukaista ehkäisymenetelmää (2 estemenetelmää tai 1 estemenetelmä siittiöiden torjunta-aineella tai kohdunsisäisellä välineellä) 2 viikkoa ennen seulontaa, viimeisen koelääkkeen annoksen aikana ja 5 kuukautta sen jälkeen. Asianmukaiset ehkäisymenetelmät on annettu esimerkkeinä. Myös muut hyväksyttävät ja tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat sallittuja (esim.

• Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä interventiojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen isatuksimabihoidon jälkeen.
• Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuisen taudin uusiutuminen/eteneminen, jonka vuoksi potilaalle tehtiin allo-HCT
• Potilaat, joilla on siirtoon liittyvään tromboottiseen mikroangiopatiaan liittyvä anemia ja/tai trombosytopenia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen GVHD ja jotka tarvitsevat hoitoa, voivat olla kelvollisia, jos GVHD on vasteellinen hoitoon (vakavuusaste < 4) ja sponsorin ja päätutkijan välisen sopimuksen jälkeen.
• Elinten vajaatoiminta yllä olevien kriteerien perusteella.
• Raskaus tai haluttomuus hyväksyä ehkäisyä yllä mainitulla tavalla.
• Tiedetään olevan HIV+ tai hepatiitti A-, B- tai C-infektio (eli viremia).

Huomioitavaa:

• Potilaat voivat olla kelvollisia, jos he ovat anti-HBc-seropositiivisia (positiivisten anti-HB:iden kanssa tai ilman), mutta HBsAg ja HBV DNA ovat negatiivisia.

• Potilaat, joilla on HCV-viruksen vastainen hoito aloitettu ennen hoidon aloittamista ja joilla on positiivisia Hep C -vasta-aineita, ovat kelvollisia. Hep C:n antiviraalista hoitoa tulee jatkaa koko hoitojakson ajan serokonversioon asti. Potilaat, joilla on positiivinen anti-Hep C ja joilla ei ole havaittavissa olevaa Hep C -RNA:ta ilman antitviraalista Hep C -hoitoa, ovat kelvollisia.

  • Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien infektio(t), jotka tutkijan mielestä altistaisivat potilaan liialliselle riskille tai voivat häiritä tutkimustulosten mukaisuutta tai tulkintaa.
  • Yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille, aikaisemmalle anti-CD38 moAb:lle, kuten daratumumabille tai jollekin muulle tutkimustoimenpiteet, jotka eivät sovellu esilääkitykseen steroideilla ja H2-salpaajilla tai estäisivät jatkohoidon näillä aineilla.
  • Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi. Jos kyseessä on erittäin aggressiivinen sairaus (esim. akuutti leukemia), viivettä voidaan lyhentää sponsorin ja päätutkijan välisen sopimuksen jälkeen, jos edellisestä hoidosta ei ole jäännöstoksisuutta.

• Potilaat, jotka saavat HCT:n jälkeistä ylläpitohoitoa uusiutumisen riskin vähentämiseksi (potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia) tai GVHD:tä (esim. FLT3-estäjät jne.), voivat olla kelvollisia sponsorin ja päätutkijan välisen sopimuksen jälkeen.

  • Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien esilääkkeet tai nesteytys ennen hoitoa
  • Osallistujat, jotka eivät pysty suostumaan tutkimukseen tai noudattamaan tutkimusmenettelyjä.