同種造血細胞移植後の難治性免疫性血球減少症患者に対するイサツキシマブの非盲検第II相試験

包含基準:

• 年齢 18 歳以上 (小児における isatuximab の投与量/AE データはない)。
• 同種異系 HCT を受けた患者の病気は寛解していることが証明されています。

• 患者は、次の基準に基づいて IC と診断されなければなりません。

  o AIHAの場合：DAT検査が陽性（異常）で、以下の検査のうち2つ以上を伴う溶血性貧血の証拠によるベースライン（つまり、AIHA前の患者の典型的なヘモグロビン値）からのヘモグロビンの減少：網赤血球数の増加（>ULN）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の増加（>ULN）、ハプトグロビンの減少（<LLN）、非抱合型ビリルビンの増加（>ULN）。

• DAT 陰性 AIHA は、溶血性貧血の別の病因を除外するために含めることができます。

  • ITPの場合：血小板減少症の他の原因（薬物誘発性血小板減少症を含む）がなく、骨髄巨核球が正常または増加している場合に、ベースライン（すなわち、ITP前の患者の典型的な血小板数）から血小板減少症を減少させる。
  • PRCA の場合: 貧血の明らかな原因を除外した後の網赤血球減少症 (網赤血球割合 <1% および/または絶対網赤血球数 <10,000/μL) を伴う重度の貧血 (輸血なしでヘモグロビン <8 g/dL)。
  • IC を併発している患者も研究に登録できます。

• 患者は、次のように定義される、以前の治療に対する反応が不完全でなければなりません。

  • コルチコステロイド不応性: 1 mg/kg/日以上のプレドニゾン相当量で 7 日間以上治療した後の IC の明らかな進行または最小限の応答性として定義されます。
  • コルチコステロイド依存症：ヘモグロビンレベルを最低2 g/dL以上（AIHAおよび/またはPRCAの場合）、および/または血小板数≧30 x 109/Lまたは≧を維持するための0.5 mg/kg/日相当のプレドニゾンへの依存として定義される。最下位レベルからの 2 倍の増加 (ITP の場合)。

  • コルチコステロイド（0.5 mg/kg/日以上のプレドニゾン相当量）、IVIG（400 mg/kg/日を2～5日間）、および/またはリツキシマブなどを含む2つ以上の治療ライン後の難治性IC。

    • リツキシマブ治療を受けた患者の場合、不応性は、リツキシマブの 4 回以上の投与が完了してから 2 週間以内に反応がないか、または最小限の反応であると定義されます。

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L。

  o 顆粒球コロニー刺激因子やエリスロポエチンなどの成長因子は許可されていますが、安定した用量で投与する必要があります。

• 活動性肝炎ウイルス感染がない、または肝炎感染に対する積極的な治療を受けていない。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、イサツキシマブ治療開始前の10～14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であれば対象となる。

また、スクリーニング前の 2 週間、治験薬の最後の投与中および投与後 5 か月間、適切な避妊法 (2 バリア法または殺精子剤または子宮内避妊具を使用した 1 バリア法) を使用して妊娠を回避することに同意する必要があります。 適切な避妊方法は例として提供されています。 他の許容され効果的な避妊方法も認められます（禁欲など）。

• 男性患者は、治験中および治験薬の最後の投与後少なくとも5か月間は精子を提供しないことに同意しなければならない。 彼らは、介入期間中、およびイサキシマブ治療の最後の投与後少なくとも 5 か月間は避妊を行うことに同意する必要があります。
• 被験者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。

除外基準:

• 同種HCTを受けた悪性疾患の再発・進行の有無
• 移植に関連した血栓性微小血管症に関連する貧血および/または血小板減少症の患者。
• 治療を必要とする活動性 GVHD 患者は、GVHD が治療に反応する場合 (重症度がグレード 4 未満)、治験依頼者と主任研究者の合意が得られた場合に適格となる可能性があります。
• 上記の基準に基づく臓器不全。
• 妊娠、または上記の避妊に同意したくない。
• HIV+ であるか、活動性の A 型、B 型、または C 型肝炎に感染している（ウイルス血症を伴う）ことが知られています。

注意:

• 患者は、抗 HBc 血清陽性（抗 HBs 陽性の有無にかかわらず）であるが、HBs 抗原および HBV DNA が陰性であれば適格となります。

• HCVに対する抗ウイルス療法が治療開始前に開始されており、Hep C抗体陽性の患者が対象となります。 C型肝炎に対する抗ウイルス療法は、血清変換が起こるまで治療期間全体を通して継続する必要があります。 抗Hep C抗体が陽性でHep C RNAが検出されず、Hep Cに対する抗トウイルス療法を受けていない患者が対象となる。

  • 治験責任医師の意見では、患者を過度のリスクにさらす可能性がある、または治験結果の遵守または解釈を妨げる可能性がある感染症を含む、臨床的に重大な制御されていない病状。
  • ステロイド、マンニトール、アルファ化デンプン、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒスチジン（塩基および塩酸塩として）、塩酸アルギニン、ポロキサマー188、スクロース、ダラツムマブなどの以前の抗CD38 moAb、またはその他の成分に対する過敏症または不耐症の病歴ステロイドおよびH2ブロッカーによる前投薬に適さない研究介入、またはこれらの薬剤によるさらなる治療を禁止する研究介入。
  • -治験介入開始前の14日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内に治験薬の投与を受けた。 非常に進行性の疾患（例えば、急性白血病）の場合、以前の治療法による残留毒性がなければ、スポンサーと主任研究者との間の合意の後、遅延が短縮される可能性がある。

• 再発（血液悪性腫瘍患者の場合）またはGVHD（例、FLT3阻害剤など）のリスクを軽減するためにHCT後の維持療法を受けている患者は、スポンサーと主任研究者の合意が得られた後に適格となる可能性があります。

  • 治療前に投与される前投薬や水分補給を含む併用薬の禁忌
  • 研究に同意できない、または研究手順に従うことができない参加者。