Nyílt, II. fázisú izatuximab-vizsgálat allogén hematopoietikus sejttranszplantáció után refrakter immuncitopéniában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év (Nincsenek adagolási/AE adatok az izatuximabra vonatkozóan gyermekeknél).
• Az a betegség, amelyben a beteg allo-HCT-n esett át, dokumentált remisszióban van.

• A betegeknél IC-t kell diagnosztizálni a következő kritériumok alapján:

  o AIHA esetén: Pozitív (kóros) DAT-teszt és a hemoglobinszint csökkenése a kiindulási értékhez képest (azaz a betegek tipikus hemoglobinértéke az AIHA előtt) hemolitikus anémia bizonyítéka miatt, a következő tesztek közül ≥2 esetén: megnövekedett retikulocitaszám (>ULN), emelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH) (>ULN), csökkent haptoglobin (<LLN), emelkedett nem konjugált bilirubin (>ULN).

• DAT-negatív AIHA is szerepelhet a hemolitikus anémia alternatív etiológiájának kizárásával.

  • ITP esetén: a thrombocytopenia csökkentése a kiindulási értékhez képest (azaz a betegek tipikus thrombocytaszáma az ITP előtt) a thrombocytopenia egyéb okainak hiányában (beleértve a gyógyszer okozta thrombocytopeniát), valamint normál vagy megnövekedett csontvelői megakariociták esetén.
  • PRCA esetén: súlyos vérszegénység (hemoglobin <8 g/dl transzfúzió nélkül) retikulocitopéniával (retikulocitaszázalék <1% és/vagy abszolút retikulocitaszám <10 000/µL) az anémia nyilvánvaló okainak kizárása után.
  • Egyidejűleg IC-vel rendelkező betegek is bevonhatók a vizsgálatba.

• A betegnek hiányosan kell reagálnia az előző kezelésre, a következőképpen definiálva:

  • Kortikoszteroid rezisztencia: az IC(ek) egyértelmű progressziója vagy minimális válaszreakciója ≥ 7 napos prednizon ekvivalens ≥1 mg/ttkg/nap kezelés után.
  • Kortikoszteroid-függőség: a ≥0,5 mg/ttkg/nap prednizon-egyenértéktől való függés a hemoglobinszint ≥2 g/dl legalacsonyabb szinten tartásához (AIHA és/vagy PRCA esetén), és/vagy a vérlemezkeszám ≥30 x 109/l vagy ≥ 2-szeres növekedés a legalacsonyabb szinthez képest (ITP esetén).

  • Refrakter IC(ek) ≥2 kezelési sor után, beleértve a kortikoszteroidokat (≥0,5 mg/ttkg/nap prednizon ekvivalens), IVIG-t (400 mg/kg/nap 2-5 napig) és/vagy rituximabot stb.

    • Rituximabbal kezelt betegeknél a refraktioritást úgy határozzák meg, hogy a rituximab ≥ 4 adagjának beadását követő 2 héten belül nincs vagy minimális válaszreakció.

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Növekedési faktorok, beleértve a granulocita kolónia stimuláló faktorokat és az eritropoetint, megengedettek, de ezeket stabil dózisban kell alkalmazni.

• Nincs aktív hepatitis vírusfertőzés vagy aktív hepatitis fertőzés kezelés alatt áll.
• Fogamzóképes nőbetegek akkor vehetők igénybe, ha az izatuximab-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kaptak.

Meg kell állapodniuk abban is, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (2 barrier módszer vagy 1 gát módszer spermiciddel vagy méhen belüli eszközzel) a szűrés előtt 2 hétig, a próbagyógyszer utolsó adagja alatt és után 5 hónapig. Példaként a megfelelő fogamzásgátlási módszereket közöljük. A születésszabályozás egyéb elfogadható és hatékony módszerei is megengedettek (pl. absztinencia).

• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 5 hónapig nem adnak spermát. El kell fogadniuk, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a beavatkozási időszak alatt és legalább 5 hónapig az utolsó adag izatuximab-kezelést követően.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

• A rosszindulatú betegség visszaesésének/progressziójának jelenléte, amelyre a beteg allo-HCT-n esett át
• Transzplantációval összefüggő thromboticus microangiopathiával összefüggő vérszegénységben és/vagy thrombocytopeniában szenvedő betegek.
• A terápiát igénylő aktív GVHD-ben szenvedő betegek jogosultak lehetnek a kezelésre, ha a GVHD reagál a kezelésre (< 4-es súlyossági fokozat), és a szponzor és a vizsgálatvezető megállapodása után.
• Szervi elégtelenség a fenti kritériumok alapján.
• Terhesség vagy nem hajlandó beleegyezni a fentebb említett fogamzásgátlásba.
• Ismert, hogy HIV+ vagy aktív hepatitis A, B vagy C fertőzésben szenved (azaz virémiával).

Megjegyzés:

• A betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha az anti-HBc szeropozitív (pozitív anti-HB-vel vagy anélkül), de a HBsAg és a HBV DNS negatív.

• A kezelés megkezdése előtt megkezdett HCV vírusellenes terápiában részesülő betegek és pozitív Hep C antitestek jogosultak. A Hep C vírusellenes kezelését a szerokonverzióig a kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell. Azok a betegek, akiknek pozitív anti-Hep C és Hep C RNS-je nem mutatható ki, és nem részesült vírusellenes kezelésben a Hep C miatt.

  • Bármilyen klinikailag jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve a fertőzés(eke)t, amelyek a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatnak teszik ki a beteget, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények megfelelőségét vagy értelmezését.
  • Szteroidokra, mannitra, előzselatinizált keményítőre, nátrium-sztearil-fumarátra, hisztidinre (bázisként és hidrokloridsóként), arginin-hidrokloridra, poloxamer 188-ra, szacharózra, korábbi anti-CD38 moAb-re, például daratumumabra vagy a készítmény bármely más összetevőjére való túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében. olyan vizsgálati beavatkozások, amelyek nem alkalmasak szteroidokkal és H2-blokkolóval végzett premedikációra, vagy tiltanák a további kezelést ezekkel a szerekkel.
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszertől számított 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Nagyon agresszív betegség (pl. akut leukémia) esetén a késleltetés lerövidíthető a szponzor és a vizsgálatvezető közötti megállapodást követően, a korábbi kezelésből származó maradék toxicitás hiányában.

• Azok a betegek, akik a HCT után fenntartó terápiát kapnak a relapszus kockázatának csökkentése érdekében (rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél) vagy a GVHD (például FLT3-gátlók stb.) kockázatának csökkentése érdekében, a szponzor és a fő vizsgáló közötti megállapodás után jogosultak lehetnek.

  • Ellenjavallatok bármely egyidejű gyógyszeres kezelésre, beleértve az előgyógyszereket vagy a terápia előtt adott folyadékpótlást
  • Azok a résztvevők, akik nem tudnak hozzájárulni a vizsgálathoz, vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.