동종 조혈 세포 이식 후 불응성 면역성 혈구감소증 환자를 위한 이사툭시맙의 공개 라벨, 제2상 시험

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세(소아의 이사툭시맙에 대한 투여량/이상반응 데이터가 없음).
• 환자가 allo-HCT를 받은 질병은 관해가 기록되어 있습니다.

• 환자는 다음 기준에 따라 IC로 진단되어야 합니다.

  o AIHA의 경우: 양성(비정상) DAT 검사 및 다음 검사 중 ≥2개를 포함하는 용혈성 빈혈의 증거로 인해 기준선(즉, AIHA 이전 환자의 전형적인 헤모글로빈 값)에서 헤모글로빈 감소: 증가된 망상적혈구 수(>ULN), 증가된 젖산 탈수소효소(LDH)(>ULN), 감소된 합토글로빈(<LLN), 증가된 비접합 빌리루빈(>ULN).

• 용혈성 빈혈의 대체 병인을 배제하기 위해 DAT 음성 AIHA가 포함될 수 있습니다.

  • ITP의 경우: 혈소판 감소증(약물 유발 혈소판 감소증 포함)의 다른 원인이 없고 정상 또는 증가된 골수 거핵구가 있는 기준선(즉, ITP 이전의 환자의 전형적인 혈소판 수)에서 혈소판 감소증 감소.
  • PRCA의 경우: 명백한 빈혈 원인을 배제한 후 망상적혈구감소증(망상적혈구 백분율 <1% 및/또는 절대 망상적혈구수 <10,000/µL)을 동반한 중증 빈혈(수혈 없이 헤모글로빈 <8g/dL).
  • 수반되는 IC가 있는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 이전 치료에 불완전하게 반응해야 합니다.

  • 코르티코스테로이드 불응성: ≥1 mg/kg/일의 프레드니손 등가물을 사용한 치료 7일 이상 후 IC의 명확한 진행 또는 최소 반응성으로 정의됩니다.
  • 코르티코스테로이드 의존성: 헤모글로빈 수준 ≥2g/dL 최저 수준(AIHA 및/또는 PRCA의 경우) 및/또는 혈소판 수 ≥30 x 109/L 또는 ≥를 유지하기 위해 ≥0.5mg/kg/일의 프레드니손 등가물에 대한 의존성으로 정의 최저 수준에서 2배 증가(ITP의 경우).

  • 코르티코스테로이드(≥0.5 mg/kg/일 프레드니손 등가물), IVIG(2~5일 동안 400 mg/kg/일) 및/또는 리툭시맙 등을 포함하는 ≥2 치료 라인 후 불응성 IC(들).

    • 리툭시맙으로 치료받은 환자의 경우, 난치성은 리툭시맙의 ≥4 용량을 완료한 후 2주 이내에 반응이 없거나 최소인 것으로 정의됩니다.

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L.

  o 과립구 콜로니 자극 인자 및 에리스로포이에틴을 포함한 성장 인자는 허용되지만 안정적인 용량으로 투여되어야 합니다.

• 활동성 간염 바이러스 감염이 없거나 간염 감염에 대한 적극적인 치료를 받고 있습니다.
• 가임기 여성 환자는 환자가 이사툭시맙 요법을 시작하기 전 10-14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 판정을 받은 경우 자격이 있습니다.

그들은 또한 선별 검사 전 2주 동안, 시험 약물의 마지막 투여 기간 동안 및 이후 5개월 동안 적절한 피임 방법(살정제 또는 자궁 내 장치를 사용한 2차 장벽 방법 또는 1차 장벽 방법)을 사용하여 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법이 예시로 제공됩니다. 기타 허용 가능하고 효과적인 피임 방법도 허용됩니다(예: 금욕).

• 남성 환자는 연구 중에 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 그들은 개입 기간 동안 그리고 이사툭시맙 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자가 allo-HCT를 받은 악성 질환의 재발/진행 여부
• 이식 관련 혈전성 미세혈관병증과 관련된 빈혈 및/또는 혈소판 감소증이 있는 환자.
• 치료가 필요한 활동성 GVHD 환자는 GVHD가 치료에 반응하고(중증도가 < 4등급) 후원자와 주임 조사자 간의 동의가 있는 경우 자격이 될 수 있습니다.
• 위의 기준에 따른 장기 부전.
• 위에서 언급한 임신 또는 피임에 동의하지 않는 경우.
• HIV+이거나 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염(즉, 바이러스혈증)이 있는 것으로 알려져 있습니다.

참고:

• 환자는 항-HBc 혈청양성(양성 항-HB가 있거나 없음)이지만 HBsAg 및 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 될 수 있습니다.

• 치료 시작 전에 HCV에 대한 항바이러스 요법을 시작했고 양성 C형 간염 항체가 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염에 대한 항바이러스 요법은 혈청전환까지 치료 기간 내내 계속되어야 합니다. C형 간염에 대한 항바이러스 요법 없이 양성 항 C형 환자 및 검출할 수 없는 C형 간염 RNA가 있는 환자가 자격이 있습니다.

  • 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있는 감염을 포함하여 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 모든 의학적 상태(들).
  • 스테로이드, 만니톨, 전젤라틴화 전분, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, 히스티딘(염기 및 염산염), 아르기닌 염산염, 폴록사머 188, 자당, daratumumab과 같은 이전 항-CD38 moAb 또는 스테로이드 및 H2 차단제로 사전 투약할 수 없거나 이러한 제제로 추가 치료를 금지하는 연구 개입.
  • 연구 개입을 시작하기 전 14일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 모든 연구 약물을 투여 받았습니다. 매우 공격적인 질병(예: 급성 백혈병)의 경우, 이전 치료의 잔류 독성이 없는 경우 후원자와 주임 시험자 간의 합의 후 지연이 단축될 수 있습니다.

• 재발(혈액암 환자의 경우) 또는 GVHD(예: FLT3 억제제 등)의 위험을 줄이기 위해 HCT 후 유지 요법을 받는 환자는 스폰서와 주임 시험자 간의 합의 후 자격이 있을 수 있습니다.

  • 치료 전 투약 또는 수분 공급을 포함한 병용 약물에 대한 금기
  • 연구에 동의할 수 없거나 연구 절차를 준수할 수 없는 참가자.