Ensaio Aberto de Fase II de Isatuximabe para Pacientes com Citopenias Imunes Refratárias Após Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos (não existem dados de dosagem/AE para isatuximab em crianças).
• A doença para a qual o paciente foi submetido a um alo-HCT está em remissão documentada.

• Os pacientes devem ser diagnosticados com IC(s) com base nos seguintes critérios:

  o Para AIHA: teste DAT positivo (anormal) e diminuição da hemoglobina em relação à linha de base (ou seja, do valor típico de hemoglobina do paciente antes da AIHA) devido à evidência de anemia hemolítica com ≥2 dos seguintes testes: aumento da contagem de reticulócitos (>ULN), aumento da lactato desidrogenase (LDH) (>LSN), diminuição da haptoglobina (<LLN), aumento da bilirrubina não conjugada (>LSN).

• AIHA DAT negativo pode ser incluído fornecendo exclusão de etiologia alternativa de anemia hemolítica.

  • Para ITP: diminuição da trombocitopenia desde o início (ou seja, da contagem de plaquetas típica do paciente antes da ITP) na ausência de outras causas de trombocitopenia (incluindo trombocitopenia induzida por drogas) e com megacariócitos normais ou aumentados na medula óssea.
  • Para AEP: anemia grave (hemoglobina <8 g/dL sem transfusões) com reticulocitopenia (porcentagem de reticulócitos <1% e/ou contagem absoluta de reticulócitos <10.000/µL) após exclusão de causas óbvias de anemia.
  • Pacientes com ICs concomitantes podem ser incluídos no estudo.

• O paciente deve ter respondido incompletamente ao tratamento anterior, definido como:

  • Refratariedade aos corticosteróides: definida como uma clara progressão ou responsividade mínima do(s) CI(s) após ≥7 dias de tratamento com prednisona equivalente a ≥1 mg/kg/dia.
  • Dependência de corticosteróides: definida como dependência de prednisona equivalente ≥0,5 mg/kg/dia para manter o nível de hemoglobina ≥2 g/dL nível nadir (para AIHA e/ou AEP), e/ou contagem de plaquetas ≥30 x 109/L ou ≥ Aumento de 2 vezes a partir do nível nadir (para ITP).

  • CI(s) refratários após ≥2 linhas de tratamento, incluindo corticosteroides (≥0,5 mg/kg/dia equivalente a prednisona), IVIG (400 mg/kg/dia por 2 a 5 dias) e/ou rituximabe, etc.

    • Para pacientes tratados com rituximabe, a refratariedade será definida como nenhuma resposta ou resposta mínima dentro de 2 semanas após a conclusão de ≥4 doses de rituximabe.

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Fatores de crescimento, incluindo fatores estimuladores de colônias de granulócitos e eritropoietina são permitidos, mas devem ser administrados em uma dose estável.

• Sem infecção viral por hepatite ativa ou em tratamento ativo para infecção por hepatite.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis se a paciente tiver um teste de gravidez negativo no soro ou na urina dentro de 10 a 14 dias antes do início da terapia com isatuximabe.

Eles também devem concordar em evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado (2 métodos de barreira ou 1 método de barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino) por 2 semanas antes da triagem, durante e 5 meses após a última dose do medicamento em estudo. Métodos adequados de contracepção são fornecidos como exemplos. Outros métodos aceitáveis ​​e eficazes de controle de natalidade também são permitidos (por exemplo, abstinência).

• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo. Eles devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento com isatuximabe.
• Os sujeitos devem ser capazes de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Presença de recidiva/progressão de doença maligna para a qual o paciente foi submetido a alo-HCT
• Pacientes com anemia e/ou trombocitopenia relacionada à microangiopatia trombótica associada ao transplante.
• Os pacientes com GVHD ativo que requerem terapia podem ser elegíveis se o GVHD responder ao tratamento (grau < 4 em gravidade) e após acordo entre o patrocinador e o investigador principal.
• Insuficiência de órgãos com base nos critérios acima.
• Gravidez ou falta de vontade de concordar com o controle de natalidade, conforme observado acima.
• Sabe-se que é HIV+ ou tem infecção ativa por hepatite A, B ou C (ou seja, com viremia).

De importância:

• Os pacientes podem ser elegíveis se forem anti-HBc soropositivos (com ou sem anti-HBs positivo), mas HBsAg e HBV DNA forem negativos.

• Pacientes com terapia antiviral para HCV iniciada antes do início do tratamento e anticorpos Hep C positivos são elegíveis. A terapia antiviral para Hep C deve continuar durante todo o período de tratamento até a soroconversão. Pacientes com anti-Hep C positivo e RNA de Hep C indetectável sem terapia antiviral para Hep C são elegíveis.

  • Qualquer condição médica não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção(ões) que, na opinião do investigador, exponha o paciente a risco excessivo ou possa interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
  • Hipersensibilidade ou história de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose, moAb anti-CD38 anterior, como daratumumabe, ou qualquer um dos outros componentes de intervenção do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.
  • Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do início da intervenção do estudo, o que for mais longo. Em caso de doença muito agressiva (por exemplo, leucemia aguda), o atraso pode ser reduzido após acordo entre o patrocinador e o investigador principal, na ausência de toxicidades residuais da terapia anterior.

• Pacientes em terapia de manutenção pós-HCT para reduzir o risco de recaída (para pacientes com malignidades hematológicas) ou GVHD (por exemplo, inibidores de FLT3, etc.) podem ser elegíveis após acordo entre o patrocinador e o investigador principal.

  • Contra-indicação para qualquer medicação concomitante, incluindo pré-medicação ou hidratação administrada antes da terapia
  • Participantes que são incapazes de consentir com o estudo ou cumprir os procedimentos do estudo.