Otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania izatuksymabu u pacjentów z oporną na leczenie cytopenią immunologiczną po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat (Brak danych dotyczących dawkowania/AE dla izatuksymabu u dzieci).
• Choroba, z powodu której wykonano allo-HCT, jest w udokumentowanej remisji.

• U pacjentów należy zdiagnozować IC w oparciu o następujące kryteria:

  o W przypadku AIHA: Dodatni (nieprawidłowy) wynik testu DAT i zmniejszenie stężenia hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowej (tj. od typowej wartości hemoglobiny u pacjentów przed AIHA) z powodu niedokrwistości hemolitycznej z ≥2 z następujących testów: zwiększona liczba retikulocytów (>GGN), zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH) (>GGN), zmniejszenie stężenia haptoglobiny (<DGN), zwiększenie stężenia bilirubiny niezwiązanej (>GGN).

• DAT ujemne AIHA można uwzględnić, wykluczając alternatywną etiologię niedokrwistości hemolitycznej.

  • W przypadku małopłytkowości małopłytkowej: zmniejszenie małopłytkowości w stosunku do wartości wyjściowej (tj. od typowej liczby płytek krwi u pacjentów przed pierwotną małopłytkowością immunologiczną) przy braku innych przyczyn małopłytkowości (w tym małopłytkowości polekowej) oraz przy prawidłowej lub zwiększonej liczbie megakariocytów szpiku kostnego.
  • Dla PRCA: ciężka niedokrwistość (hemoglobina <8 g/dl bez transfuzji) z retikulocytopenią (procent retikulocytów <1% i/lub bezwzględna liczba retikulocytów <10 000/µl) po wykluczeniu oczywistych przyczyn niedokrwistości.
  • Pacjenci ze współistniejącymi ICs mogą zostać włączeni do badania.

• Pacjent musiał niezupełnie zareagować na poprzednie leczenie, zdefiniowane jako:

  • Oporność na kortykosteroidy: zdefiniowana jako wyraźna progresja lub minimalna reaktywność IC po ≥7 dniach leczenia równoważnikiem prednizonu ≥1 mg/kg mc./dobę.
  • Uzależnienie od kortykosteroidów: definiowane jako uzależnienie od prednizonu w dawce równoważnej ≥0,5 mg/kg mc./dobę w celu utrzymania nadiru poziomu hemoglobiny ≥2 g/dl (dla AIHA i (lub) PRCA) i/lub liczby płytek krwi ≥30 x 109/l lub ≥ 2-krotny wzrost od poziomu nadiru (dla ITP).

  • Oporne IC po ≥2 liniach leczenia, w tym kortykosteroidy (równoważnik ≥0,5 mg/kg/dobę prednizonu), IVIG (400 mg/kg/dobę przez 2 do 5 dni) i/lub rytuksymab itp.

    • W przypadku pacjentów leczonych rytuksymabem oporność będzie definiowana jako brak odpowiedzi lub jej minimalna odpowiedź w ciągu 2 tygodni od podania ≥4 dawek rytuksymabu.

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l.

  o Czynniki wzrostu, w tym czynniki wzrostu kolonii granulocytów i erytropoetyna są dozwolone, ale należy je podawać w stałej dawce.

• Brak czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby lub aktywne leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby.
• Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się, jeśli pacjentka miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem leczenia izatuksymabem.

Muszą również wyrazić zgodę na uniknięcie ciąży poprzez stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (2 metody barierowe lub 1 metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka domaciczna) przez 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, w trakcie i 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jako przykłady podano odpowiednie metody antykoncepcji. Dozwolone są również inne akceptowalne i skuteczne metody kontroli urodzeń (np. abstynencja).

• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie interwencji i co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki izatuksymabu.
• Osoby badane muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność nawrotu/progresji choroby nowotworowej, z powodu której pacjent przeszedł allo-HCT
• Pacjenci z niedokrwistością i (lub) trombocytopenią związaną z mikroangiopatią zakrzepową związaną z przeszczepem.
• Pacjenci z aktywną GVHD wymagającą leczenia mogą się kwalifikować, jeśli GVHD reaguje na leczenie (< stopień ciężkości 4) i po uzgodnieniu między sponsorem a głównym badaczem.
• Niewydolność narządu w oparciu o powyższe kryteria.
• Ciąża lub niechęć do wyrażenia zgody na kontrolę urodzeń, jak wspomniano powyżej.
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C (tj. z wiremią).

Nutowy:

• Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli są seropozytywni anty-HBc (z lub bez anty-HBs), ale HBsAg i DNA HBV są ujemne.

• Pacjenci z terapią przeciwwirusową przeciwko HCV rozpoczętą przed rozpoczęciem leczenia i kwalifikujący się do badania z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwko Hep C. Terapię przeciwwirusową Hep C należy kontynuować przez cały okres leczenia, aż do serokonwersji. Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem anty-Hep C i niewykrywalnym RNA Hep C bez terapii przeciwwirusowej przeciwko Hep C.

  • Wszelkie istotne klinicznie, niekontrolowane stany medyczne, w tym infekcje, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub mogłyby zakłócić zgodność lub interpretację wyników badania.
  • Nadwrażliwość lub stwierdzona w wywiadzie nietolerancja na steroidy, mannitol, skrobię żelowaną, stearylofumaran sodu, histydynę (w postaci zasady i chlorowodorku), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę, wcześniejsze moAb anty-CD38, takie jak daratumumab lub którykolwiek z pozostałych składników interwencja badawcza, które nie nadają się do premedykacji steroidami i blokerami H2 lub zabraniają dalszego leczenia tymi lekami.
  • Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. W przypadku bardzo agresywnej choroby (np. ostrej białaczki) opóźnienie można skrócić po uzgodnieniu między sponsorem a głównym badaczem, przy braku pozostałości toksyczności z poprzedniej terapii.

• Pacjenci poddawani terapii podtrzymującej po HCT w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu (w przypadku pacjentów z nowotworami hematologicznymi) lub GVHD (np. inhibitory FLT3 itp.) mogą kwalifikować się po uzgodnieniu między sponsorem a głównym badaczem.

  • Przeciwwskazania do stosowania jakichkolwiek leków towarzyszących, w tym premedykacji lub nawodnienia podawanego przed terapią
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić zgody na badanie lub zastosować się do procedur badania.