Open-Label, fas II-studie av Isatuximab för patienter med refraktär immuncytopenier efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år (Det finns inga doserings-/AE-data för isatuximab hos barn).
• Sjukdomen för vilken patienten genomgick en allo-HCT är i dokumenterad remission.

• Patienter måste diagnostiseras med IC(er) baserat på följande kriterier:

  o För AIHA: Positivt (onormalt) DAT-test och sjunkande hemoglobin från baslinjen (dvs. från patientens typiska hemoglobinvärde före AIHA) på grund av tecken på hemolytisk anemi med ≥2 av följande tester: ökat retikulocytantal (>ULN), ökat laktatdehydrogenas (LDH) (>ULN), minskat haptoglobin (<LLN), ökat okonjugerat bilirubin (>ULN).

• DAT-negativ AIHA kan inkluderas, vilket ger uteslutning av alternativ etiologi för hemolytisk anemi.

  • För ITP: minskad trombocytopeni från baslinjen (dvs. från patientens typiska trombocytantal före ITP) i frånvaro av andra orsaker till trombocytopeni (inklusive läkemedelsinducerad trombocytopeni), och med normala eller ökade benmärgsmegakaryocyter.
  • För PRCA: svår anemi (hemoglobin <8 g/dL utan transfusioner) med retikulocytopeni (retikulocytprocent <1% och/eller absolut retikulocytantal <10 000/µL) efter uteslutning av uppenbara orsaker till anemi.
  • Patienter med samtidiga IC kan inkluderas i studien.

• Patienten måste ha svarat ofullständigt på sin tidigare behandling, definierat som:

  • Kortikosteroidrefraktär: definieras som en tydlig progression eller minimal respons av IC(s) efter ≥7 dagars behandling med prednisonekvivalenter på ≥1 mg/kg/dag.
  • Kortikosteroidberoende: definieras som beroende av prednison motsvarande ≥0,5 mg/kg/dag för att bibehålla hemoglobinnivån ≥2 g/dL nadirnivå (för AIHA och/eller PRCA), och/eller trombocytantal ≥30 x 109/L eller ≥ 2-faldig ökning från nadirnivå (för ITP).

  • Refraktär IC(er) efter ≥2 behandlingslinjer inklusive kortikosteroider (≥0,5 mg/kg/dag prednisonekvivalent), IVIG (400 mg/kg/dag i 2 till 5 dagar) och/eller rituximab, etc.

    • För rituximab-behandlade patienter kommer refraktäritet att definieras som inget eller minimalt svar inom 2 veckor efter avslutad ≥4 doser rituximab.

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L.

  o Tillväxtfaktorer, inklusive granulocytkolonistimulerande faktorer och erytropoietin är tillåtna, men bör administreras i en stabil dos.

• Ingen aktiv hepatitvirusinfektion eller på aktiv behandling för hepatitinfektion.
• Kvinnliga fertila patienter är kvalificerade om patienten har haft ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10-14 dagar innan behandling med isatuximab påbörjas.

De måste också gå med på att undvika graviditet genom att använda en adekvat preventivmetod (2-barriärmetod eller 1-barriärmetod med en spermiedödande medel eller intrauterin enhet) i 2 veckor före screening, under och 5 månader efter den sista dosen av testmedicin. Lämpliga preventivmetoder ges som exempel. Andra acceptabla och effektiva metoder för preventivmedel är också tillåtna (t.ex. abstinens).

• Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier under studien och i minst 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. De måste gå med på att använda preventivmedel under interventionsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av isatuximabbehandling.
• Försökspersoner måste kunna ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av återfall/progression av malign sjukdom för vilken patienten genomgick allo-HCT
• Patienter med anemi och/eller trombocytopeni relaterad till transplantationsassocierad trombotisk mikroangiopati.
• Patienter med aktiv GVHD som kräver terapi kan vara berättigade om GVHD svarar på behandling (< grad 4 i svårighetsgrad), och efter överenskommelse mellan sponsorn och huvudutredaren.
• Organinsufficiens baserat på ovanstående kriterier.
• Graviditet eller ovilja att gå med på preventivmedel enligt ovan.
• Känd för att vara HIV+ eller ha aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion (d.v.s. med viremi).

Att notera:

• Patienter kan vara berättigade om anti-HBc-seropositiva (med eller utan positiva anti-HBs), men HBsAg och HBV-DNA är negativa.

• Patienter med antiviral behandling för HCV som påbörjats före behandlingsstart och positiva Hep C-antikroppar är berättigade. Den antivirala behandlingen för Hep C bör fortsätta under hela behandlingsperioden fram till serokonversion. Patienter med positivt anti-Hep C och odetekterbart Hep C RNA utan antitviral terapi för Hep C är berättigade.

  • Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive infektion(er) som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för överdriven risk eller kan störa efterlevnaden eller tolkningen av studieresultaten.
  • Överkänslighet eller historia av intolerans mot steroider, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sackaros, tidigare anti-CD38 moAb såsom daratumumab, eller någon av de andra komponenterna i studieinterventioner som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller som skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
  • Fick något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet innan studieinterventionen påbörjades, beroende på vilket som är längst. Vid en mycket aggressiv sjukdom (t.ex. akut leukemi) kan fördröjningen förkortas efter överenskommelse mellan sponsor och huvudprövare, i frånvaro av kvarvarande toxicitet från tidigare behandling.

• Patienter på underhållsbehandling efter HCT för att minska risken för återfall (för patienter med hematologiska maligniteter) eller GVHD (t.ex. FLT3-hämmare, etc.) kan vara berättigade efter överenskommelse mellan sponsorn och huvudutredaren.

  • Kontraindikation för eventuell samtidig medicinering, inklusive premedicinering eller hydrering som ges före behandling
  • Deltagare som inte kan ge sitt samtycke till studien eller följa studieprocedurerna.